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家兔实验性肝性脑病 Experimental Hepatic Encephalopathy in Rabbits 综合实验 肝性脑病：由严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统的综合病症，以意识障碍和昏迷为主要表现。 实验目的 掌握肝性脑病的概念、发病机制和 临床表现。 掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型 的方法。 熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作 用。 了解肝性脑病的基本治疗措施。 肝性脑病：由严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统的综合病症，以意识障碍和昏迷为主要表现。 中毒：进入人体的化学物质达到中毒量时导致组织及器官损害引起的全身性疾病。 什么是肝性脑病？ 实验原理 由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。这种继发于严重肝病的神经精神综合征，称为肝性脑病。 症状：是指病人主观感受到的不适或异常感觉。 肝性脑病的分期与临床表现 第一期：轻微的性格及行为异常、 记忆力下降、学习障碍。 肝性脑病的分期与临床表现 第二期：精神错乱、睡眠障碍、肌张力增高、扑翼样震颤、行为失常。 震颤：头或手不自主的震颤。 扑翼样震颤：亦称肝震颤，即嘱咐患者两肩平伸，肘关节固定，手掌向背侧伸展，手指分开时，可见手向外侧斜偏，掌指关节，腕关节，甚至肘关节和肩关节不规则的扑击样抖动。 肌张力：是指肌肉组织在松弛状态下的紧张度，这种紧张度来自于肌肉组织静息状态下非随意、持续、微小的收宿。 肝性脑病的分期与临床表现 第三期：昏睡、精神错乱、运动不协调、肌张力明显增高、扑翼样震颤。 昏睡：近于人事不省、熟睡，强刺激可醒，答话含糊或答非所问，很快再入睡。 肌张力：是指肌肉组织在松弛状态下的紧张度，这种紧张度来自于肌肉组织静息状态下非随意、持续、微小的收宿。 震颤：头或手不自主的震颤。 扑翼样震颤：亦称肝震颤，即嘱咐患者两肩平伸，肘关节固定，手掌向背侧伸展，手指分开时，可见手向外侧斜偏，掌指关节，腕关节，甚至肘关节和肩关节不规则的扑击样抖动。 肝性脑病的分期与临床表现 第四期：完全丧失神志、不能唤醒、可出现昏迷。 肝性脑病的发生机制 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 其它毒物的作用 中毒：进入人体的化学物质达到中毒量时导致组织及器官损害引起的全身性疾病。 假性神经递质：食物中的芳香族氨基酸如酪氨酸，苯丙氨酸等经过肠道细菌脱羧酶的作用分别转化为酪胺和苯乙胺，若肝对酪胺和苯乙胺的清除发生障碍，这两种胺可以进入脑组织，在脑内经羟化酶的作用分别形成β-羟酪胺和苯乙醇胺，羟酪胺、苯乙醇胺的化学结构与正常的神经递质去甲肾上腺素相似，但是不能传递神经冲动或作用很弱，因此称为假性神经递质。 神经递质：是指由神经元合成，突触前末梢释放,能特异性作用于突触后膜受体,并产生突触后电位的信息传递物质。 氨基酸：是含有一个碱性氨基和一个酸性羧基的有机化合物，氨基一般连在α-碳上。 氨中毒学说 基本观点 血氨 肝功能障碍 氨生成 氨清除 肝性脑病 功能障碍：指身体、心里不能发挥正常的功能。分为器官水平的病损、个体水平的残疾、社会水平的残障。 尿素 尿素酶 氨基酸 氧化酶 NH3 NH4+ H+ OH- 粪 NH3 鸟AA 循环 尿素 尿素 腺苷酸 谷氨酰胺 谷氨酰胺酶 75% 25% NH3 正常人血氨的来源与去路 氨基酸：是含有一个碱性氨基和一个酸性羧基的有机化合物，氨基一般连在α-碳上。 血氨增高的原因 鸟氨酸循环障碍 琥珀酰精氨酸 精氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸 酶 氨+CO2 氨甲酰 磷酸盐 尿素 肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性 氨清除不足 门-体分流使氨绕过肝脏 Liver failure protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ Liver failure protein NH3 NH3 urea × 血 NH3↑ Shunting Circulation ↑ Liver failure protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ Shunting Circulation Brain NH3↑ ↑ 血氨增高的原因 氨生成增加 肠道pH ↑→肠道氨吸收↑ 临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收 （乳果糖→乳酸+醋酸） 血氨增高的原因 其他因素 吸收：食物经过消化后形成的小分子物质,以及维生素、无机盐和水通过消化道粘膜上皮细胞进入血液和淋巴的过程。 临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究4.探讨新药给药方案5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率6.降低治疗费用7.避免法律纠纷