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药剂学结课论文 PAGE PAGE 1 克拉霉素剂型研究 摘要：克拉霉素是一种大环内酯类抗生素，是红霉素的衍生物，具有稳定性好,杀菌能力强,低pH条件下易溶解,口服吸收好,不良反应少,患者耐受性高等优点。主要抗菌机制是影响细菌蛋白的合成,从而抑制细菌的生长与繁殖，一般用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等。现已在50多个国家上市，市销售量逐步上升，且在临床应用发挥着着重要作用。本文将从该药物相关剂型入手，如颗粒剂、片剂、注射剂和干混悬剂等，整理这些药物剂型的组成、制备过程与特点；除此之外，还将根据其理化性质、药理作用和临床应用等设计克拉霉素脂肪乳剂，设计并探讨其基本处方和制备工艺。 关键词：克拉霉素；大环内酯类抗生素；颗粒剂；片剂；注射剂；干混悬剂；脂肪乳剂  Clarithromycin dosage form study Abstract: Clarithromycin is a macrolide antibiotic, a derivative of erythromycin, with the advantages of good stability, strong bactericidal ability, easy dissolution at low pH, good oral absorption, few adverse reactions, and high tolerability by patients. The main antibacterial mechanism is to affect the synthesis of bacterial proteins, thus inhibiting the growth and reproduction of bacteria. In this paper, we will start from the relevant dosage forms of the drug, such as granules, tablets, injections and suspensions, and organize the composition, preparation process and characteristics of these drug dosage forms; in addition, we will also design xx dosage forms according to their physicochemical properties, pharmacological effects and clinical applications, and design and discuss their basic prescriptions and preparation processes. Keywords: Clarithromycin; Macrolide antibiotics; Granules; Tablets; Injections; Suspensions; Fat emulsion PAGE PAGE 1 1 前言 在20世纪50-70年代，第一代大环内酯类抗生素相继问问世，如红霉素、泰乐霉素、竹桃霉素等。红霉素对当时日益流行的革兰氏阳性菌有着很好的疗效，但其也有很明显的缺陷——对革兰氏阴性菌疗效差，容易产生耐药性；对胃酸不稳定；胃肠道反应大。经过研究，1982年，日本大正公司从红霉素6-羟基改造入手，成功地合成了克拉霉素，化学名为6-O-甲基红霉素，简称甲基红霉素，分子式C38H69NO13。 随后，大正公司首先将其技术转让给美国雅培公司生产；1990年克拉霉素在爱尔兰、意大利上市，在1991年10月获FDA批准定为IB类新药上市，商品名为Biaxin，1993年在中国香港上市，商品名为Klacid，在欧洲和亚洲的商品名为克拉仙。 克拉霉素是白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；在氯仿中易溶，在丙酮和乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，水中不溶。克拉霉素的抗菌谱与红霉素相似，但比红霉素抗菌活性更强。本类药物一般只抑菌，不杀菌，但对β-内酰胺类抗生素无法控制的支原体、衣原体和弯曲菌等有效，是抗军团菌的首选药。主要用于敏感细菌所致的上、下呼吸道，包括扁桃体炎、咽喉炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等、皮肤、软组织感染、脓疖、丹毒、毛囊炎、伤口感染等，疗效与其他大环内酯类相仿。 由于克拉霉素在水中不溶，生物利用率低，味苦，所以在剂型上本药以增溶、矫味为主要目的。以下将对现有克拉霉素制剂（颗粒剂、普通片剂、缓释片、分散片、注射剂、脂肪乳剂、干混悬剂、胶囊剂、软膏剂等等）进行分析，同时设计其脂肪乳剂