吸入刺激性标准文本.pdfVIP

T/SHSOTxxx-2022 吸入刺激性试验指南 1 范围 本指南适用于化学药物、中药、天然药物中经雾化吸入途径的制剂，同时也可用于非药物 （如化妆 品、化学品、农药等）的吸入刺激性评价。 本指南规定了吸入刺激性试验的范围、规范性引用文件、术语和定义、试验基本原则、试验方法、 试验数据和报告。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本 （包括所有的修改单）适用于本 文件。 界定的及以下术语和定义适用于本文件。 国家药品监督管理局 （NMPA）2017年颁布的 《药物非临床研究质量管理规范》 《药物安全药理学研究技术指导原则等8项技术指导原则》 （国家食品药品监督管理局通告，2014 年第4号）—药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则 OECD413：SubchronicInhalation Toxicity:90-Day Study 化学品 28天/14天重复剂量吸入毒性试验方法 GB/T21754-2008 化学品 急性吸入毒性试验 急性毒性分类法GB/T28648-2012 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 气溶胶 aerosol 固态颗粒或液态微滴悬浮于气体中形成的悬浮体。 3.2 粉尘 dust 由物质或混合物形成的能悬浮在空气中的固体颗粒。这些颗粒大小从不足1微米 （μm）到100μm不 等。 3.3 空气动力学直径 aeodynamic equivalent diameter,AD 描述气溶胶颗粒大小的专用术语。将不同形状和密度的气溶胶颗粒与不同直径的标准单位密度 3 （1.0g/cm ）球形颗粒相对比，当它们的终端沉降速度相同时，就以该标准球形颗粒的直径表示此气溶 胶颗粒的直径，并称之为该气溶胶颗粒的空气动力学直径，其计量单位为微米。 3.4 空气动力学质量中值直径 massmedian aerodynamicdiameter,MMAD 由空气动力学直径大小不一的颗粒组成的气溶胶样品种，小于和等于某一空气动力学直径 （例如 5μm）的颗粒占气溶胶样品总质量或总重量50%时，则该气溶胶颗粒空气动力学直径即为此气溶胶样品 的质量中值空气动力学直径 （5μm）。 3.5 几何标准差 geometric standarddeviation,GSD 气溶胶颗粒空气动力学直径的几何标准差，用以描述气溶胶颗粒大小的均一性或离散程度。几何标 准差越小，含相似大小的颗粒比例越高，亦即气溶胶颗粒的均一性越好，离散度越低。 3.6 计算浓度 nominalconcentration 3 T/SHSOTxxx—2022 制备气溶胶产生的受试物的量除以通过口鼻雾化装置或染毒柜的空气总体积。 3.7 实际浓度 analyticalconcentration 暴露系统中动物呼吸区经采样分析获得的受试物气溶胶浓度。 3.8 濒死状态 moribundcondition: 在即使给予治疗的情况下，也即将死亡或未能存活的一种状态。 3.9 刺激性irritation 刺激性是指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应，若给药部位产生了不可逆性 的组织损伤则称为腐蚀性。刺激性试验是观察动物的血管、肌肉、皮肤、粘膜等部位接触受试物后是否 引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等局部反应。如经吸入途径给药，则观察动物经吸入暴露受试物后 对口腔黏膜，鼻黏膜、咽喉、气管、肺脏的可逆性炎症反应。 4 符号和缩略语 4.1 体重 （BodyWeight，BW） 4