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磷脂酶A2与冠心病 理论与实践 武警广西总队医院 洪绍彩 磷脂：含有磷酸成分的脂。分为甘油磷脂、鞘磷脂。 冠心病：全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是指因狭窄性冠状动脉疾病而引起的心肌缺氧（供血不足）所造成的缺血性心脏病。 磷脂酶(PLA) 根据对磷脂水解部位不同分为4 类: 磷脂酶A1、A2、C、D。 PLA2 是一类能够在磷脂甘油部分的Sn- 2 位点选择性断裂酯键的酶, 大量存在于蛇毒、蜂毒、蝎毒, 动物胰脏及植物组织中; PLA2介导产生的脂质介质对磷脂转运、膜修复、胞外水解及神经元转移因子的释放有重要作用。 磷脂：含有磷酸成分的脂。分为甘油磷脂、鞘磷脂。 PLA2分类 根据存在部位、底物特异性、辅助因子的需求和生理学作用 PLA2主要分为4类： 分泌型:s PLA2,对Ca2+ 的高度敏感性; 胞浆型:c PLA2,对Ca2+ 的高度敏感性; 非钙离子依赖型:iPLA2,分子量高 血小板激活因子型:即脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2),与AS有关 PLA2理化特性 热稳定性: 置65℃水浴中75min 或90℃,30 min 活性不变。 底物分子排列方式影响酶活性。 易溶于水。 脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)生物学特性 受炎性介质调节:γ干扰素和脂多糖抑制其分泌，血小板活化因子( PAF)促进其分泌; 相对分子量为45. 4 × 103，可以水解磷脂甘油支架sn-2 位上的乙酰基;生成溶血卵磷脂和游离的氧化脂肪酸。 分3型:分泌型(sPLA2)、胞质型(cPLA2，)均表现出对钙离子(Ca2+)的高度敏感性；还有Ca2+非依赖型(iPLA2)。 生物学：研究生命的科学，它既研究各种生命活动的现象和本质，探讨生物发生和发展的规律，又研究生物之间以及生物与环境之间的相互关系。 多糖：20个以上的单糖通过糖苷键连接形成的聚合物。多糖链可以是线形的或带有分支的。 干扰素：因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名，根据来源和理化性质的差异可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。IFN-α和IFN-β主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生，统称为I型干扰素，通常由病毒感染诱导产生;IFN-γ主要由活化的T细胞和NK细胞产生，称为II型干扰素，通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 脂肪酸：是指一端含有一个羧基的长的脂肪族碳氢链。脂肪酸是最简单的一种脂，它是许多更复杂的脂的成分。 卵磷脂：即磷脂酰胆碱（PC），是磷脂酰与胆碱形成的复合物。 Lp-PLA2生物学特性 合成和分泌:几种在As中起关键作用的炎症细胞(如成熟的巨噬细胞、T淋巴细胞、单核细胞和肥大细胞等)合成和分泌。 存在形式:人循环中的Lp-PLA2主要是与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中2/3与LDL结合，1/3与HDL及VLDL结合. 生物学：研究生命的科学，它既研究各种生命活动的现象和本质，探讨生物发生和发展的规律，又研究生物之间以及生物与环境之间的相互关系。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 Lp-PLA2抗AS作用 PAF有促进血小板聚集、中性粒细胞和单核趋化、促进白三烯等炎症介质释放等作用，促进血栓形成和炎症反应。 Lp-PLA2能将PAF水解为无活性的溶血血小板活化因子, 减少炎症和血栓的形成，具有抗炎和抗AS作用. 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 血栓形成：是指在活体的心血管内血液发生凝固或血液中有形成分析出、凝集，形成固体质块的过程。 Lp-PLA2抗AS作用机理 （1）抑制β-VLDL氧化，趋化因子减少，巨噬细胞向内皮趋化能力减弱; （2）抑制脂蛋白氧化，使氧化脂蛋白的沉积减少，抑制内膜增生和抑制AS斑块形成; （3）促进巨噬细胞内胆固醇的排出，抑制泡沫细胞形成. 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 斑块：直径大于1cm的扁平、隆起性的浅表性损害，多为丘疹扩大或融合而成。(plaque) Lp-PLA2的促AS作用 外周血LDL-Lp-PLA2复合物经管腔进入血管内膜,水解内膜上的氧化卵磷脂为溶血卵磷脂(lyso-PC)和氧化型游离脂肪酸(ox-FA); lyso-PC和OX-FA是促炎介质，能刺激产生黏附分子和细胞因子，促进单核细胞由血管腔向血管内膜聚集。 单核细胞在内膜聚集衍生为巨噬细胞，吞噬OX-LDL变