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六 肿瘤标记物的检测 传统的蛋白类标记物 DNA标记物和RNA标记物 肿瘤的分子标志物并非绝对特异,彼此之间也非完全一致,需要联合多项指标,动态观察,且需结合临床表现判断。 肿瘤标志物血清水平不高,多用标记技术检测 肿瘤标志物:有肿瘤组织自身产生的可反映肿瘤存在和生长的一类生化物质。 临床常见肿瘤标志物 ⑴AFP有助于原发性肝癌诊断 ⑵CEA有助于直肠癌、结肠癌诊断 ⑶CA19-9有助于胰腺癌诊断 ⑷CA125有助于卵巢癌诊断 ⑸PSA有助于前列腺癌诊断 原发性肝癌:是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的肿瘤。 检测的目的和意义 早期诊断 高危人群筛查 肿瘤的辅助诊断 疗效观察 复发检测 预后判断 肿瘤标记物的分类 1)肿瘤细胞分泌的标志物 (1)分化抗原标志物(淋巴瘤标志物等); (2)胚胎抗原标志物(CEA,AFP等): (3)糖脂或精蛋白类(CA-199,CA-125,CA-153,CA-50等) (4)同功酶类标志物(NSE,PAP,IRE,PLAP等) (5)激素类标志物(HCG, ACTH, CT等) (6)肿瘤相关抗原(PSA,SCC,CYFRA-21—1) (7)基因类标志物(P53基因,癌基因等) (8)其它;多胺(PUT)、唾液酸(SA)等 2)宿主反应标志物 血铁蛋白、β2m、IL-2R、TNF、新喋呤等。 3)不进入循环体液的标志物:人乳脂肪球蛋白 淋巴瘤:是原发于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤,可分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两大类。临床上以无痛性淋巴结肿大为特征。 激素:是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌,以体液为媒介,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 反应:活组织接受刺激后发生的功能改变。 检测的临床应用 1 诊断 2 指导临床用药 3 优化细胞毒素治疗 如 BRCA1 或BRCA2 基因突变会增加妇女乳腺癌和卵巢癌患病风险, 甚至可能还与某些其它类型的肿瘤有关。筛选BRCA 1 和BRCA 2 基因突变可以早期诊断乳腺癌和卵巢癌。 → → HER2是一种原癌基因, 其扩增和过度表达与乳腺癌的恶性程度和侵袭性具有很大的相关性。HER2 的表达情况可以作为预测肿瘤愈后的一项重要指标。 HER2可以指导临床治疗乳癌:Herceptin 问世之后, HER2 检测成为筛选乳腺癌患者药物治疗的常规检查。HER2 阳性才能使用赫赛汀治疗。 → 二氢嘧啶脱氢酶(DPD) 是5-FU 在肝脏分解代谢的限速酶。肿瘤细胞内高浓度的DPD 可降低5-FU 活性。 抑制DPD 活性可明显延长5-FU 半寿期, 减少用药剂量。 对DPD 进行筛选, 了解患者的DPD 活性状态, 有助于确定哪些患者在接受5-FU 治疗时产生毒性反应的风险高低, 从而及时采取对策。 毒性反应:局麻药吸收入血后,当血药浓度超过一定阈值时,会引起局麻药全身毒性反应。其反应程度取决于血药浓度。 反应:活组织接受刺激后发生的功能改变。 肿瘤标记物检测技术 肿瘤标记物的分子检测方法 肿瘤标记物的基因检测手段 肿瘤免疫及肿瘤标记物检测 肿瘤:机体在各种致癌因素作用下,局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控,导致机体异常增生而形成的新生物。 免疫:指机体事变和排除非己抗原异物,以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 肿瘤:机体在各种致癌因素作用下,局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控,导致机体异常增生而形成的新生物。 一 肿瘤相关基因 二 肿瘤抗原 三 抗肿瘤免疫效应 四 免疫逃逸 五 免疫诊断和治疗 六 肿瘤标记物的检测 基因:是具有遗传效应的DNA片段。 抗原:是指能够刺激机体产生(特异性)免疫应答,并能与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞在体外结合,发生免疫效应(特异性反应)的物质。抗原的基本特性有两种:一是诱导免疫应答的能力,也就是免疫原性;二是与免疫应答的产物发生反应,也就是抗原性。 免疫:指机体事变和排除非己抗原异物,以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 肿瘤免疫学Tumorimmunology 是研究肿瘤抗原、机体的免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。 抗原:是指能够刺激机体产生(特异性)免疫应答,并能与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞在体外结合,发生免疫效应(特异性反应)的物质。抗原的基本特性有两种:一是诱导免疫应答的能力,
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