肿瘤个体化用药基因检测的临床应用.pptVIP

preMiD检测项目 男性18肿瘤： 肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、肾癌、甲状腺癌、结直肠癌、 膀胱癌、黑色素瘤、胆管癌、淋巴瘤、脑胶质瘤、胆囊癌、头颈癌、 前列腺癌、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合症 女性18肿瘤： 肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、肾癌、甲状腺癌、结直肠癌、 膀胱癌、黑色素瘤、胆管癌、淋巴瘤、脑胶质瘤、乳腺癌、卵巢癌、 宫颈癌、子宫内膜癌、急性髓性白血病 淋巴瘤：是原发于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两大类。临床上以无痛性淋巴结肿大为特征。 白血病：白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，在骨髓和其他造血组织中大量增生累积，使正常造血受抑制，并浸润其他器官和组织。 骨髓：是含有各期发育不等的血细胞的网状结缔组织，位于骨松质的间隙内和长骨的骨髓腔内，可分为红、黄骨髓，红骨髓具有造血功能，在一定条件下红、黄骨髓可相互转化，松质骨内终生保持红骨髓。 骨髓增生异常综合症：是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病转换为特征的难治性白细胞质、量异常的异质性疾病。 淋巴瘤：是原发于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两大类。临床上以无痛性淋巴结肿大为特征。 白血病：白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，在骨髓和其他造血组织中大量增生累积，使正常造血受抑制，并浸润其他器官和组织。 * * * * * 美国国立癌症研究所组织了14家成员单位开展了一项前瞻性研究，在入组的肺腺癌患者中，检测到60%的肿瘤都具有驱动突变，其中KRAS突变占到了25%，EGFR占23%，ALK融合占到6%，还有少量的BRAF、PIK3CA、NRAS突变；而且从结果上看，95%的基因突变是相互排斥的。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 胃肠道间质瘤是一类起源于 胃肠道间叶组织 的肿瘤，胃肠道间质瘤占胃肠道恶性肿瘤的1～3%。 80%以上的胃肠道间质肿瘤的基因突变类型是KIT或者PDGFRA的突变，这些突变在肿瘤形成的早期就能检测到。 已经发现的KIT的突变类型有4种，外显子9（10.3%），外显子11（87.2%），外显子13（2.1%），外显子17（0.4%）。 PDGFR的突变发生在没有KIT突变的肿瘤中，有三种突变类型外显子12（3%），外显子14（1%），外显子18（97%）。 * 胃肠道间质瘤分子靶标 胃肠道间质瘤分子靶标 * 间质性肿瘤； 主要发生于胃肠道； 占所有胃肠道肿瘤的1% 80%为胃肠道肉瘤； 绝大数（＞95%）显示CD117（c-KIT）阳性； 多发于中年人，男性发病率略高于女性。 GIST中恶性10%-30%，潜在恶性占70%-90% MiettinenM et al. Arch PatholLab Med.2006;130:1466-1478. KIT、PDGFRA基因与GIST治疗 检测项目 检测结果 临床意义 C-KIT 突变 患者对伊马替尼敏感 未突变 患者对伊马替尼疗效一般 PDGFRA 突变 患者对伊马替尼耐药 未突变 患者可以使用伊马替尼 * KIT、PDGFRA基因与GIST治疗 Heinrich MC et al, J Clin Oncol. 2003 Dec 1;21(23):4342-9 C-kit突变的患者使用伊马替尼治疗无进展生存期及总生存期都明显好于C-kit野生型患者 * CSCO胃肠间质瘤专家委员会推荐 进行C-kit或PDGFRA的检测 * 乳腺癌分子靶标 乳腺癌分子靶标 * 乳腺癌21基因检测 化疗受益，但复发危险度只降低2%~10%，85%过度治疗。 2005年，FDA批准21基因检测； 2007年，ASCO，NCCN联合推荐21基因检测； 21基因可以识别哪些人除他莫昔芬外还需要辅助化疗。 50%以上确诊的乳癌患者显示淋巴结阴性，激素受体阳性。 他莫昔芬治疗5年复发率20％ 。 * 激素：是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 乳腺癌患者联合化疗疗效预测 可预测乳腺癌患者10年复发风险。 可预测乳腺癌患者在tamoxifen基础上联合化疗的获益： 低复发指数（RS）与最小化疗获益相关； 高复发指数（RS）与较好的化疗获益相关； 通过组织石蜡标本，应用RT-PCR技术从石蜡包埋肿瘤组织中提取出RNA并即时进行检测 16个肿瘤基因和5个参考基因，根据这些基因的表达情况计算复发指数。 * Tam vs. Tam + Chemo—ALL PATIENTS 比