肿瘤临床试验管理的注意事项-复件.pptVIP

肿瘤临床试验管理注意事项 Sunny Wang 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控，导致机体异常增生而形成的新生物。 声明 本次培训相关内容供参考 最终执行需要满足临床试验相关法律法规、公司SOP、稽查、视察以及一些研究中心的提出等要求 相关案例是在实际工作中遇到的情况进行分享，只为给大家最直观的理解 试验疗效和试验安全性 第一章 抗肿瘤药物的风险效益评估中，医护人员和患者可能愿意承受相对较大的安全性风险，所以抗肿瘤药物的临床研究除遵循一般药物临床研究原则外，还应考虑其特殊性。 初次进入人体的I期研究一般应选择肿瘤患者进行，出于伦理的要求，通常新的抗肿瘤药物首先在对标准治疗无效或失败的患者中进行； 抗肿瘤药物的疗效和安全性与给药方案密切相关，细胞毒类药物，在毒性可以耐受的前提下应尽量提高给药的剂量达到最佳疗效； 肿瘤单药治疗容易产生耐药性，因此抗肿瘤药物多采用联合治疗； 有关各终点指标选择的考虑请参见《抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则》； 应重点关注ⅠⅡ期临床 试验和非临床试验观察到的毒性以及少见毒性； 试验疗效和试验安全性 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控，导致机体异常增生而形成的新生物。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 耐药性：称抗药性，是病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学药物的敏感性降低。 抗肿瘤药物特殊性：难于识别正常细胞——安全性，产生较重的不良反应 人群特殊性：生存期短、急需药物、药物选择少、病情重 试验设计：I期试验同时观察有效性和安全性，采用I-II期、II-III期联合设计加快新药开发 试验疗效和试验安全性 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 试验设计：广义的指整个研究课题的设计，包括实验方案的拟订，试验方案的拟订，试验单位的选择，分组的排列，实验过程中试验指标的现象记载，试验资料的整理，分析等内容。 试验伦理性和科学性 利与害的矛盾： 由于药物或治疗方案的疗效及不良反应的不确定性许多新疗法和新药物的临床研究结果可能是阴性甚至可能试验组疗效更劣毒性大等 科学利益与受试者利益的矛盾 如在优效性临床研究出现阳性结果或者非劣性假设不成立时候以及健康受试者参与的 往往不能直接从研究结果中获益 自愿与无奈的矛盾 试验是以人体作为受试对象作为受试者 主体即患者或健康人。应以自愿或者主动为原则，但有时自愿者是出于金钱生活所迫而同意或签字，有的自愿者则出于对自己疾病救治的渴望，实际上患者的自愿是出于无奈或者被动。与伦理学上的真正自愿存在矛盾 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 健康：不仅是没有疾病和虚弱现象，而且是一种躯体上、心理上和社会适应方面的完好状态。 健康：不仅是没有疾病和虚弱现象，而且是一种躯体上、心理上和社会适应方面的完好状态。 试验伦理性和科学性 药物临床试验中的道德原则 知情同意原则 在临床实践和临床研究中必须向患者提供包括诊断结论治疗决策病情预后及诊治费用等方面真实充分的信息，尤其是诊疗方案的性质作用依据损伤风险不可预测的意外及其他可供选择的诊疗方案及其利弊等信息，特别是其他可替代的治疗方案及其优劣性，使患者或家属自主作出选择并以相应方式表达其接受或拒绝此种诊疗方案的意愿和承诺 保证受试者安全的原则 抗肿瘤药物临床研究必须在保证受试者安全的情况下进行。在研究设计过程中，必须充分考虑因药物、方案或研究设计原因可能引起受试者生命安全出现威胁的情况，如出现严重不良事件等 科学性原则 在试验设计时，主要研究者必须充分收集有关资料，如目前的疾病治疗现状、研究药物的作用原理、药物的疗效及不良反应（程度、发生率、如何治疗及避免出现）、目前的研究现状等，整个试验程序设计应得到科学的说明。抗肿瘤药物在体外和动物试验阶段必须取得一定疗效，而且不良反应可以耐受，才能用于临床试验。 试验对照原则 对照原则是科学性原则的特殊要求，对试验组和对照组都给予无偏的医疗照顾这就保证了试验结果的科学性 重视医学伦理委员会的作用 任何涉及患者利益的内容，比如更改方案、方案违背、方案修订、暂停或终止方案执行、发生严重不良事件或安全性 论治：根据辨证的结果，确定相应的