肿瘤侵袭转移研究进展的几个新热点.pptVIP

肿瘤侵袭转移研究进展的几个新热点 方伟岗 北京大学医学部 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控，导致机体异常增生而形成的新生物。 进入21世纪的主要发现及研究进展 肿瘤转移的“干细胞”假说 肿瘤表型转换-EMT 的作用 肿瘤细胞“休眠”与苏醒的调节机制 器官特异性转移的新假说“pre-metastatic niche” 肿瘤间质及宿主因素在侵袭转移中的重要作用 肿瘤转移相关基因研究(基因表达谱, 全基因组分析)-转移并非单一基因控制. 肿瘤转移可以发生在肿瘤演进的早期-利用原发瘤的早期诊断 转化医学 肿瘤转移的分子诊断及靶向治疗(Her2/neu, Gleevec, EGFR, VEGFR…) 骨髓及外周血中播散肿瘤细胞的检测及临床意义 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控，导致机体异常增生而形成的新生物。 干细胞：一类尚未分化，但具有无限或较长期自我更新潜能的细胞。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 转换：指估计总体相关系数p的置信区间时，需要将r转换成z。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 基因：是具有遗传效应的DNA片段。 The conceptual framework of metastasis Albini A, et al. Cancer Metastasis Rev (2008) 肿瘤干细胞与侵袭转移 干细胞：一类尚未分化，但具有无限或较长期自我更新潜能的细胞。 Cancer Stem Cells (CSC) 肿瘤中仅少数细胞具有在移植的实验动物体内形成肿瘤的能力 可以通过不同表面标记将肿瘤群体中肿瘤干细胞与其他细胞群分离开 肿瘤干细胞形成的肿瘤仍然包含原肿瘤中的所有亚群。 群体：是根据研究目的所确定定的研究对象的全体，大量的研究表明在一个患者群体内药动学参数存在很大变异体。 不同人肿瘤干细胞的表面标记 （1） Yang YM.(2008) Cancer Investigation 不同人肿瘤干细胞的表面标记 （2） Yang YM.(2008) Cancer Investigation 肿瘤干细胞与转移 只有CSC才能启动及维持转移瘤的生长 CSC的多潜能及可塑性使其更适于在陌生环境中的生存 TICs (tumor initiating cells) are enriched in breast cancer patients after common treatments, indicating their intrinsic therapeutic resistance. 环境：是指某一特定生物体或生物群体周围一切事物的总和，包括空间及直接或间接影响该生物体或生物群体生存的各种因素  乳腺癌病人骨髓中发现的早期播散的肿瘤细胞具有乳腺癌干细胞表型 (Balic M, et al:Clin Cancer Res 12: 5615-5621, 2006) 乳腺癌病人微转移灶分离的细胞中富含CD44+CD24- 细胞（干细胞标记） Braun, S. et al. New Engl. J. Med. 353, 793–802 (2005) 骨髓：是含有各期发育不等的血细胞的网状结缔组织，位于骨松质的间隙内和长骨的骨髓腔内，可分为红、黄骨髓，红骨髓具有造血功能，在一定条件下红、黄骨髓可相互转化，松质骨内终生保持红骨髓。 Cancer Res 2008;68(17):6932–41 转移性结肠癌细胞含有克隆性增殖的具有所有干细胞特 征的细胞 自我更新 分化成为结肠细胞 将这些细胞注射实验动物体内可产生相似于人体的肿瘤 克隆：通过无性方式，由单个细胞或个体产生的、和亲代非常相似的一群细胞或生物体。 分化：生物发育过程中，自受精卵开始，从同质的细胞逐渐分化，形成在形态、功能和结构等方面差异显著的异质细胞，进而分化形成具有不同结构、执行不同功能的组织和器官。 Hermann PC. 在胰腺癌中存在两种干细胞亚群: CD133+ cells 维持原发瘤的生长及迁移; CD133+ cells /CXCR4+ cells 形成转移 Cell Stem Cell 1, 313 (2007) Bjerkvig R, Nature Rev Cancer 2005 Dalerba P, Annu. Rev. Med. 2007 上皮