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实验动物遗传控制实验动物根据遗传背景情况可分为:相同基因类型动物和不同基因类型动物。相同基因类型动物是指：所有个体的遗传背景都相同或相近的实验动物不同基因类型动物是指：所有个体的遗传背景具有较大差异的实验动物。目前生物医学研究中所采用的实验动物主要有近交系、突变系、封闭群和杂交群等，各种动物类群都具有其本身固有的特性。选择实验动物用于生物医学研究，要求动物实验中所使用的动物有群体基因型的同一性，遗传背景应具备一致性、标准化，实验结果应该具有可重复性，这是保证实验结果准确可靠和重复性强的基本条件。本章主要介绍采用传统育种技术和现代生物工程技术，培育遗传标准实验动物的方法，以及实验动物遗传质量的控制。第一节 相同基因类型动物?相同基因型动物主要是指近交系的动物，其中也包括同源突变近交系、同源导入近交系、重组近交系、重组同类系和杂交一代动物。下面分别作以介绍。一、近交系（一）概念近交系动物（Inbred strain animals）也称纯系动物，是经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲子交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，这时个体的近交系数大于98.6%，遗传物质高度纯合和稳定的品系的动物，称为近交系由于各种动物的耐受近交的能力不同，因而建立近交系的的近交系数的标准也不同。如，小鼠和大鼠可以忍受最大程度的近交，近交系数要求大于98.6%，而鸡则不同，过度近交很难成活保存，故鸡的近交系数一般为37.5%—50%，相当于全同胞交配2-—3个世代。我国学者培育出西双版纳小耳猪JB、JS近交品系，两品系个体的近交系数95.2%，相当于兄妹交配15代，是国际上第一株大型哺乳类动物的近交系。每个近交系都有各自特有的遗传组成和生物学特性，且在长期传代和世界各地分布后保持不变。近交系动物的培育依据是孟德尔遗传分离定律。其原理是在人工控制下让动物进行连续近亲交配，通过杂合子逐代遗传分离，纯合子增加，不断提高群体的基因纯合率。其交配方式分近交、回交、杂交和互交等四种。采用近亲交配，不但能提高基因纯合率，而且能固定优良性状。随着近交系动物的不断繁殖，育成的近交系动物可能由于残余杂合性和突变而导致部分遗传组成的改变，会形成一些亚系或支系。品种和品系目前实验动物中的品系、品种的概念已超出了一般动物分类学的概念，在实验动物中常把同一种动物中具有不同遗传特性的动物分为不同的品系和品种。在近交系动物中具有不同遗传特性的动物称为品系，如C57BL/6J是近交系小鼠中的一个品系；而在封闭群动物中常称为品种，如KM是封闭群小鼠的一个品种。作为一个品系、品种应具备①具有相似的外貌特征；②具有独特的生物学特性；③具有稳定的遗传性能；④具有共同遗传来源和一定的遗传结构等四个条件。（二）近交衰退（Inbreeding Depression）亲缘接近的动物交配所产生的后代常常会出现生长、成活、生育、抗病、适应环境等能力的减退，这种现象称之为近交衰退。其原因是多方面的，从遗传的角度解释主要是有害的隐性基因的暴露和一些多基因控制性状平衡的破坏所造成的。 （三）近交系动物的繁殖近交系动物的繁殖可分为基础群(Foundation stock)、血缘扩大群（Pedigree expansion stock）和生产群（Production stock）。基础群和血缘扩大群严格以全同胞兄妹交配方式进行繁殖。动物不超过5～7代都应能追溯到一对共同祖先。生产群动物一般以随机交配方式进行繁殖。生产群动物随机交配繁殖代数一般不应超过4代。其培育方式有以下三种见图3-1。图3-1 近交系培育和保种的基本方式 单线式 平行线式 综合式（四）近交系数(Inbreeding Coefficient)近交系数是指：个体由于近交而造成的异质基因减少时，同质基因或纯合子的百分数。它反映动物在不同代次的纯和程度。Falconer（1960）指出连续全同胞的兄妹交配，每代近交率平均上升19%，并提出近交系数的计算公式，即： Fn=1-(1- ΔF )n （n：近交代数； ΔF ：每一代近交系数上升率）如： ΔF =19%，兄妹连续交配第20代的近交率，即：F20 =1-（1-0.19）20=98.96% （五）近交系的特征1. 基因纯合性。通过持续20代以上的近亲繁殖，基因已高度纯合化，在理论上应达到98.96%以上。2. 遗传稳定性。由于近亲繁殖增加了在特定部位纯合子互相配合的可能性，因而减少了遗传变异，因为基因高度纯合，所以纯合子基因可以极稳定地传给后代。3. 同基因性。基因型或称遗传型是一切遗传基础的总和，是内在的遗传本质。同基因性，是指一个近交品系中所有个体在遗传上是同源的。4. 表现型的均一性。表现型