生物制品生产工艺过程变更管理技术经验指导原则.pdf

生物制品生产工艺过程 变更管理技术经验指导 原则 文件编码（GHTU-UITID-GGBKT-POIU-WUUI-8968） 生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则 前 言 本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导 原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程 中的任何过程所进行的任何变动。包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的 辅助设施。其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理 的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。 本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关 要求，如国家现行 GMP 规范要求。 一、原则 （一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高 或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。 （二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA 提出申请，并递交相关方案和资 料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA 组织专家进行审查 并确定变更的类型及应递交的相关材料。 二、概述 （一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下 3 种情况。 1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为 I 类，请参 考《药品注册管理办法》附件 4 药品补充申请注册事项及申报资料要求； 2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为 II 类，需报 SFDA 审批； 3、一般不影响产品安全性和有效性的为 III 类，需报 SFDA 备案。详见下表。 生产变更分类表 生产变更内容 类 型 一、 主要原辅材料 原料或起始原材料 I 培养基或其主要成份 II 关键原辅料的来源 II 牛血清及胰酶等 II 二、 菌毒种库及细胞库 原始种子库 I 主代种子库 II 工作种子库 III 三、 生产工艺 减少或增加工艺步骤 II 病毒灭活方法变更 I 培养时间变更 II 分离、纯化方法变更 II 参数变更