中药药物动力学.pptVIP

(二)效应成分血药浓度法 采取单味中药或复方制剂给药，但是测定的只是不同时间点时血中有效成分的浓度。通过计算这些有效成分的药动学参数，用以说明中药单味药及复方的吸收、分布、代谢和排泄的特点，从方法学上属于“血清药理学”范畴。 第三十页，共七十二页。 (二)效应成分血药浓度法 由于对有效成分药动学研究所采用的分析方法具有灵敏度高、专属性强、准确度和精密度高等特点，因而越来越受到人们的重视，这必然是中药复方药动学研究的趋势。不过，复方中有的成分含量低，其血、尿和其他组织中的浓度更低，以致难于检测，为复方中药药动学的研究带来了困难。而且，由于中药复方所含成分十分复杂，目前的研究多数只限于以一种成分的药动学特征来代表全方的药动学特征。而事实上，各种成分的药动学特征是不同的，它们之间可能存在着相关性和差异性，某一成分的体内过程可能受其他成分吸收、分布、代谢、排泄的影响。 第三十一页，共七十二页。 二.生物效应法 中药尤其中药复方成分复杂，干扰因素多，体内作用机理不清，难以用化学方法测定其血药浓度，50年代产生了以药效为指标进行药代动力学研究的理论和方法。对组方复杂，有效成分不明或缺乏微量定量检测方法的中药及其制剂可采用生物效应法求取药动学参数。生物效应法主要包括药理效应法、药物积累法和微生物法。 第三十二页，共七十二页。 生物效应法 毒理效应法 药理 效应法 微生物 指标法 将药代动力学中血药浓度多点动态测定原理与用动物急性死亡率测定蓄积性的方法相结合，以估测药代动力学参数。 以药物的效应强度（包括量效关系、时效关系)为基础来研究中药及其复方，特别是有效成分不明的中药及其复方的药代动力学。 选择适宜的敏感菌株测定体液中抗菌中药的浓度，然后按照药代动力学原理确定房室模型，并计算其药代动力学参数。 生物效应法 第三十三页，共七十二页。 （一）药理效应法 药理效应法是以药物的效应强度，包括量效关系、时效关系为基础的药动学研究方法。目前，该法已越来越广泛地用于中草药及其复方，特别是有效成分不明的中草药及其复方的药动学研究浏。 第三十四页，共七十二页。 ①Smolen氏法 基本原理:药物的药理作用与其作用部位的浓度即生物相药物浓度直接相关。Smolen氏法巧妙的应用量效关系曲线作为用药后各时间作用强度与药物浓度的换算曲线，从而推算表观药动学参数。 本法的核心是利用量效关系曲线进行“效应强度”和相对生物相的药量(药物浓度)之间的转换。 适用条件:(l)被观测的药理作用与治疗作用有直接关系或有一定的相关性。(2)观察的药理作用应具有足够的敏感性和精确性，能灵敏的反映出药量的变化。(3)被观测的药理作用随药量的变化应是一种量反应而不是质反应。(4)时效关系曲线的位置应随剂量的增大而逐次上升，除起始点外，在任何时间不得迭合或交叉。(5)不同剂量的达峰时间应相同或接近。(6)测定期内药物不产生耐受性。 第三十五页，共七十二页。 ②效量半衰期法 效应部位的药物浓度(或体内药量)是药理效应产生的物质基础，并在一定条件下体内药量的多少与药理效应的强弱有一定的对应关系，因而可以从给药后不同时间药效强度的变化推知相应时间体内药量的变化。效量半衰期可定义为体内有效药量降低一半的时间。此处的效量是指原形药及其体内的具有相同药理活性的所有代谢产物的总量，且其代谢产物的量是以原形药的等效量表示的。 基本原理:根据药物的有效剂量与药效强度之间存在一定函数关系，先建立量效曲线和时效曲线，然后计算效量半衰期等药动学参数。 本法特点:应用此法要求药物能很快产生药效，且应预先知道该药物的时效关系是否符合线性。虽误差较大，但对缺乏化学测定方法的中药及其复方，此法所得参数具有一定意义。 第三十六页，共七十二页。 ③药效作用期法 效量半衰期法需建立量效曲线和时效曲线，比较麻烦。药效作用期法则比较方便。药效作用期法是以药效作用期作为效应强度指标而用于中药药动学研究。 基本原理:以临床用药的等效量(或ED20-ED80的剂量)，按临床用药途径给药，观测药后不同间隔时间药效强度的变化。以时间为横坐标，药效强度的对数为纵坐标作图，按药动学的常规方法进行房室模型拟合和药效动力学参数估算。 本法特点:该法成败的关键在于药效学指标的选择、给药剂量的拟定和观测时间的预定。选择药效学指标的原则为:指标要与药物的功能主治和临床用药目的相一致，并且明确易测，特异性好、灵敏度高、重复性好、个体差异小、有良好的量效关系等。 第三十七页，共七十二页。 ④效应半衰期法 该法是以给药后药效强度的变化为依据，通过适当剂量的时间-效应曲线，进行药效动力学参数计算，其消除半衰期称为药效半衰期或药效清除半衰期。 本法以临床等效剂量(或ED20-ED80的剂