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会计学1aceiarbstatin的抗心律失常作用 2 近20多年来，心律失常的治疗已发生了很大的变化，由于射频消融术（RFCA）及植入式心脏除颤复律器（ICD）的应用，使传统的抗心律失常药物近、远期疗效受到质疑和较多挑战。第1页/共42页 3 房颤（Af）和室性早搏（VPB）是最常见的心律失常，而心律失常在不同的病人之间差异颇大，且临床症状的有无或轻重与预后并不呈平行关系，如何正确识别心律失常的严重程度与预后并给予恰当的处理非常重要。第2页/共42页 4一、ACEI的抗心律失常作用 左室肥厚（LVH）可以导致心室电生理特性发生异常，室性心律失常是LVH患者猝死的主要危险因子，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对心室肥厚和心室重构的发生有重要的作用。第3页/共42页 5房颤发生的危险因素◆ 高血压◆ 左室肥大◆ 左房扩大◆ 慢性心力衰竭◆ 脑钠素◆ 瓣膜病◆ 糖尿病◆ 高龄◆ 男性◆ … 左心室质量增加和左房扩大是新发房颤的独立危险因素 高血压是房颤最重要的危险因素 第4页/共42页 6 应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）减轻LVH的同时可以使异常的电生理特性恢复正常，有研究表明在老年慢性心力衰竭患者应用ACEI明显降低患者的死亡率，其中是否与降低心力衰竭时室性心律失常的发生率有关。 第5页/共42页 7Linz W. et al. Br J Pharmacol 1992;105:771-772.缓激肽：ACEI逆转左室肥厚的重要因子缓激肽B2 受体阻断剂逆转ACEI的抗心室肥大作用（大鼠模型）左心室质量（mg/100g体重）150200250300★ ★ 　★ 模拟手术大动脉结扎（对照）ACEI(1mg/kg)ACEI(10 mg/kg)ACEIACEI＋Icatibant★ 与对照组相比P0.05 ? 与模拟组相比 P0.05第6页/共42页 8ACEI--心衰治疗的基石ACEI降低总死亡率ACEI降低因心力衰竭住院或死亡R. Garg, et al. JAMA, May 10, 1995; 273(18): 1450-6? 35％ P 0.001? 24％ P0.001第7页/共42页 9心梗后--ACEI显著降低总死亡率n=2231n=2006n=1749SAVEAIRETRACE0204060死亡率 (%)P=0.019↓19%安慰剂ACEIP=0.002↓27%p=0.001↓24%心梗后3~16天开始治疗第8页/共42页 10二、ARB的抗心律失常作用 到目前为止ARB抗心律失常的确切机制仍然不清楚。De Langen 等研究认为AngⅡ是肾素-血管紧张系统中一种主要的致心律失常的肽类物质。第9页/共42页 11ARB减少房颤的可能机制RAAS系统抑制剂可改善心房的电重构和结构重构，抑制AF发生。RAAS系统抑制剂可以通过减少心房胶原沉积，限制和延迟心房的异常冲动，而减少AF的发生和持续。Maggioni et al. Am Heart J 2005;149:548-557第10页/共42页 12主要与ARB改善心房电重构机制有关，即减少了心房在持续高频电激动后心肌ERP的持续缩短，保持正常的不应期频率适应机制。心肌电重构的形成与心房肌内钙超负荷有关。心房内压力增加，使心房肌AT1受体 mRNA上调，大大增强了血管紧张素Ⅱ在局部的作用，而血管紧张素Ⅱ 可增加心肌细胞内钙超负荷（抑制钙泵活性），ARB对心房电重构的抑制可能与预防心肌钙超负荷作用有关。戚文航教授 - 2004全国ARB科研与临床论坛ARB减少房颤的可能机制第11页/共42页 13◆房颤增加心血管发病和死亡危险约2-5倍◆明显增加栓塞性卒中危险 2007 ESH/ESC高血压指南指出：第12页/共42页 14 AF的危险因素Maggioni et al. Am Heart J 2005;149:548-557P值AF发生的危险比 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3年龄（≥70 vs. ＜70）1.510.002性别（男性 vs. 女性）1.530.02BNP（ ≥97 vs. 97pg/mL）2.28＜0.0001Val-HeFT 研究显示：高龄、男性、脑钠素水平升高是房颤的独立危险因素第13页/共42页 15缬沙坦显著降低脑钠素水平Latini et al. Circulation 2002; 106: 2454–2458.安慰剂组基线值=178 pg/mL代文**组(160mg bid)基线值=183 pg/mL血浆BNP 较基线变化值 (pg/mL)4284例接受标准抗心衰治疗的充血性心力衰竭患者，平均