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B受体阻滞剂在心衰患者中的应用会计学内容第1页/共35页使用β受体阻滞剂的必要性如何使用β受体阻滞剂使用β受体阻滞剂的误区小结心力衰竭已成为社会巨大负担第2页/共35页随着人口老龄化和急性心肌梗死早期再灌注干预后存活患者的增加使得心衰人数迅速增加在美国,心衰是最主要的住院病因,而大多数是慢性心衰失代偿各种病因和级别心衰年发病率为0.23-0.37%每年用于心衰治疗的费用达200亿美元心衰的死亡率与恶性肿瘤相似第3页/共35页1009080706050403020存活率乳腺癌前列腺癌女性心力衰竭女性结肠癌男性心力衰竭男性结肠癌0 1 2 3 4 5 6 诊断后存活年% 病死率 住院期间心衰0.325.320.70.2入院时有心衰12.00.1入院时无心衰5.92.90第4页/共35页心肌梗死后生存率:心衰与无心衰之差异Grace研究 Steg et al Circulation 2004第5页/共35页为什么要用心衰发生发展的基本机制第6页/共35页神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑,加重心肌损伤和心功能恶化当代治疗心力衰竭的关键就是阻断神经内分泌系统,阻断心肌重塑ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南交感神经系统激活贯穿心衰的发生发展全过程第7页/共35页交感神经激活心血管事件多层面均可导致心力衰竭第8页/共35页心肌梗死猝死冠脉血栓心律失常心肌重构心肌缺血冠心病心室扩张动脉硬化,LVH心力衰竭危险因素(HT, LDL ?, DM?)终末期心脏病长期交感神经系统激活对心脏的损害第9页/共35页NE水平升高Α,β受体兴奋细胞钙超载氧化应激心率心收缩力及负荷增加心肌肥厚低血钾肾灌注压降低心肌细胞凋亡坏死心肌需氧增加心肌缺血心律失常肾素血管紧张素系统激活交感神经系统激活使心衰恶性循环第10页/共35页心力衰竭SNS激活在心衰早期有支持作用,但长期可带来不良影响升高血压,加重心肌缺血,并构成心肌重构,心脏扩大交感神经系统和RAAS过度激活心率↑,心肌耗氧↑和外周血管阻力↑去甲肾上腺素等儿茶酚胺大量释放美托洛尔提高扩张型心肌病的左心室射血分数第11页/共35页4035302520标准治疗美托洛尔左心室射血分数(%)***#** P*** P# P=0.013 ,与标准治疗比较基线 第一天 第一月 第三月Hall SA, et al. J Am Coll Cardiol 1995;35:1154-1161第12页/共35页心梗合并心衰使用β受体阻滞剂CAPRICORN (n=1959)和 MERIT-HF (n=1926)第13页/共35页危险降低P值安慰剂/β受体阻滞剂所有原因死亡151/116122/74CAPRICORN23%卡维地洛?1 ?2 (?1)40%MERIT-HF 美托洛尔缓释片 ?1所有原因死亡/心血管住院367/340326/2588%CAPRICORNns卡维地洛?1 ?2 (?1)MERIT-HF 22%美托洛尔缓释片 ?1相对危险和95% CIThe CAPRICORN Investigators. Lancet 2001;357:1385-1390. Janosi A et al. In preparation.β受体阻滞剂: 降低死亡率的作用最显著第14页/共35页SOLVD-T (1991)相对危险降低21% MERIT (1999)相对危险降低 34%CHARM-Added (2003)(? 受体阻滞剂亚组)相对危险降低30%利尿剂地高辛ACE抑制剂/ ARB? 受体阻滞剂利尿剂地高辛ACE抑制剂? 受体阻滞剂利尿剂地高辛ACE抑制剂? 受体阻滞剂利尿剂地高辛利尿剂地高辛ACE抑制剂利尿剂地高辛ACE抑制剂循证医学证据归纳第15页/共35页超过10000例患者的20多个安慰剂对照临床试验中进行了评价所有入选者LVEF〈35-45%,均使用利尿剂和一种ACEI,同时使用或没有使用地高辛如ACEI一样,β受体阻滞剂可降低死亡和住院的联合终点,与ACEI联合应用能够产生相加的作用,进一步降低35%第16页/共35页心衰时心脏肾上腺素能活性增加衰竭心脏的肾上腺素能活性增加,b1/ b2 / a1 约2 : 1 : 1b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路因此:Β受体阻滞剂通过阻断b1肾上腺素能受体的效应,而达到治疗心衰的作用 第17页/共35页β阻滞剂阻断β1肾上腺素能受体效应防止去甲肾上腺素的毒性作用,直接保护心肌 防止或减轻心室重塑 抗心律失常作用 减慢心率,延长舒张期时间,改善心内膜供血 上调心肌?受体密度与活性,增强心肌对正性肌力 的反应第18页/共35页β受体阻滞剂通过多个环
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