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B基因的结构和功能会计学第1页/共20页美国犹太人中本病基因频率为－，杂合子占3.24%，酶基因定位于15q23-q24。自1969年起 13个国家的73个城市开展携带者筛查， 使本病的发生率降低 65-85%。第2页/共20页四分子病（molecular diease）1949Pauling等 提出分子病是指由于基因的突变引起了蛋白质分子结构的改变而导致的疾病，如镰形细胞贫血（sickle cell anenia）。第3页/共20页第4页/共20页第5页/共20页第6页/共20页第四节 基因的精细结构和顺反测验 1940年首次报道了基因内重组(intrageneic recombination) 果蝇X染色体上菱形眼基因座（lozenge） lzs隐性等位基因“眼镜”眼(spectacle eye) lzg “玻璃”眼 (glassy eye) lzs/lzg 雌性亦表现为菱形眼。 lzs/lzg ♀× lzs♂或 lzs/lzg ♀ × lzg ♂ 0.2%的野生型眼。不是回复突变： ①回复突变率远低于0.2%； ②在菱形基因座侧翼标记总是发生重组。第7页/共20页bAbAlzslzs×Balzg产生％基因内重组的后代Aalz+bBlz+♂＋ablz+ABlz+♀＋AblzsAblzs奥利弗（）并不能鉴别这种双突变。此实验由奥利弗的学生梅尔文·M.格林（Melvin M. Green）完成的。格林采用了侧翼标记解决了这个问题。第8页/共20页在1942年斯特蒂文特的学生刘易斯（Edward B. Lewis）建立了功能等位性的互补测验（complementation test），或顺反测验（cis-trons test）。 白眼基因(a) 顺式杂合体apr w野生型红色眼突变型淡杏色眼X染色体1X染色体2apr+ w+白眼基因(b) 反式杂合体apr w+X染色体1X染色体2apr+ wapa(apricot)为杏色眼基因，w为白眼基因。第9页/共20页 拟等位基因（pseudoallele） 表型效应相同，但位置上很接近（非等位）的DNA序列。在互补测验中表现出功能的等位性，但可以通过交换而重组。此是同一基因或相邻基因中的不同位点，而并非是基因。 具有功能的等位性，而不具有位置的等为性。 顺反测验Cis/Trans Complementation Test第10页/共20页第11页/共20页五十年代中期本泽（Benzer）首先把“ 分子”基因的新概念引入了遗传学 Benzer于1953年发现T-偶数噬菌体rII突变 第12页/共20页第13页/共20页第14页/共20页(a）大肠杆菌菌苔上的噬菌斑;(b)野生型rII+噬菌斑小而边缘模糊，突变型rII噬菌斑大而边缘清晰第15页/共20页 r 47 r47 r47 + + r104 精细作图 r47 + + r106 r47 + + r102 B菌株K菌株第16页/共20页一.基因的精细结构 2×重组型噬菌体数 总噬菌体数 2×K菌台上的噬菌斑数 B菌台上的噬菌斑数二.顺反测验(cis-trans test)×100%Rf=×100%Rf=第17页/共20页 r106 r51 + + r106 + + r51 顺反测验 r47 106 + + r47 + + r106 K菌株B菌株第18页/共20页第19页/共20页
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