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B他阻滞剂在心血管疾病中的临床应用会计学第1页/共84页肾上腺素能受体亚型的分布与效应b1第2页/共84页应激事件 – 防御反应b11. 导致迷走抑制 (中枢神经系统) 降低心脏电稳定性 和2. 增加交感张力 (心脏) 心率 - 收缩力 - 收缩压 - 缺血发生增加心室功能衰竭和猝死发生的危险性Wikstrand Kendall. Eur Heart J 1992;13 Suppl D:111-120. ?blad et al. JACC 1991;17:165A第3页/共84页心理社会应激 交感神经激活 内皮细胞损伤血小板活化，生长因子释放血管壁通透性增加胆固醇积聚增加心理社会应激血压加快动脉粥样硬化发展 心率内皮细胞损伤血小板活化(PDGF)脂质运输血流改变平滑肌细胞和纤维组织增生胆固醇堆积泡沫细胞形成动脉粥样斑块发展第4页/共84页部分?-阻滞剂的药理学特性第5页/共84页β-阻滞剂在临床中的应用高血压慢性收缩性心力衰竭冠心病、心肌缺血心律失常-----室上性、室性 围手术期肥厚性心肌病二尖瓣脱垂夹层动脉瘤洋地黄中毒QT延长综合症二尖瓣狭窄并快速房颤第6页/共84页The Nobel Price Committee in recognition of Sir Black’s work declared 1988: “…… ?-blockers were the greatest breakthrough when it comes to pharmaceuticals against heart illness since the discovery of digitalis 200 years ago ……”“……自从200年前发现洋地黄以来，?-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突破……”第7页/共84页为什么要用?-受体阻滞剂治疗高血压 ?交感神经张力增强的致病作用强大的临床试验证据大多数病人耐受良好第8页/共84页证据表明如下高血压病人交感活性增强:肾脏疾病糖尿病原发性高血压Head GE Hypertension 2004;43:636 Joles JA Hypertension 2004;43:1Seals DR Diabetes 2004;53:276 Schlaich MP Hypertension 2004;43:169第9页/共84页高血压时交感活性增加48 y.o.femaleBP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts per min 45 bursts per 100 hb49 y.o.femaleBP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts per min 77 bursts per 100 hb800AA600Total body NE spillover (ng/min)400ECG200MSNA0NTEH150B80BP(mmHg)1006050BP 148/102BP 107/5840Cardiac NE spillover (ng/min)B10020p 0.01800NTEHSNA (bursts / 100 heartbeats)40150Ronal NE spillover (ng/min)100205000NTEHNTEH去甲肾上腺素释放增加肌肉交感兴奋Schlaish MP Hypertension 2004;43:169第10页/共84页高血压交感活性增加和左心室肥厚的关系70AHEART6050CA200200r = 0.50; p 0.01r = 0.52; p 0ardiac NE spillover (ng/min)180301601601401402012012010Left Vontilcular Miss inder (g/m2)100Left Vontilcular Miss inder (g/m2TEH-EH+60604040100B2020MSNA00800200400600800100012001400010203040506070Whole Body NE Spillover (ng/min)Cardiac NE Spillover (ng/min)60MSNA (burals/105 heartbeaths)DB200r = 0.50; p 0.01180r = 0.41; p = 0.05440180160160140201401201200100100Left Vontilcular Miss inder (g/m2)Left Vontilcular Miss inder (g/m2)NTEH-EH+808060604040C2502020
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