T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展.pptxVIP

T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展会计学第1页/共48页认识T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）1）高度异质性，病理分型复杂2）临床表现为侵袭性和高度侵袭性3）在我国发病率高于欧美国家4）病因、发病机制不清5）无特异的基因Marker和蛋白标记除Alk+间变大细胞淋巴瘤外，疗效差发 病 率T cell PTCL ALCL 病 理 分 型第2页/共48页 1.流行病因及发病率T-NHL占我国淋巴瘤的34%，欧美国家的15%Armitage JO, et al. J Clin Oncol. 1998;16:2780-2795.非霍奇金淋巴瘤1125例临床病理分析--《癌症进展》2006年05期第3页/共48页 2. T-NHL基础研究未取得突破进展。 发病机制不清，是一个 谜 第4页/共48页 人类T细胞淋巴瘤病毒（HTLV） 是 1980年日本科学家发现并首次证明HTLV可直接导致 人类T细胞白血病 /淋巴瘤的RNA病毒。 日本西南部，西非和拉美加勒比海地区是高流行区。90年代的流行病学调查发现，福建省沿海地区莆田、福清、福鼎等曾是小流行区。 EB病毒（EBV） 鼻腔T/NK细胞淋巴瘤与EBV感染有关，约 80%-100%患者EBV 阳性。第5页/共48页一、T细胞淋巴瘤基础研究进展 T细胞淋巴瘤遗传学改变亚型 遗传学改变 血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITCL) +3、+5、+X；间变大细胞淋巴瘤(ALCL) 2q23异常， 包括t(2；5) (p23;q35)， t( 1;2)(q25；p23)， t(2；3)(p23；q35) 自然杀伤／T细胞淋巴瘤(NK／T) 6号、1号染色体异常 del(6)(q21；q25)或i(6)(p T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL) 多个染色体断裂(6) lp22、2q、3q、14q32 预后较差 获得性7q 预后好肠病型T细胞淋巴瘤 (ETCL) +9q外周T细胞淋巴瘤,非特异性(PTCL-U) t(5；9)(q33；q22)。第6页/共48页ALK嵌合蛋白的产生机制： 位于2p23染色体上的ALK基因重排导致的遗传学改变，产生ALK嵌合蛋白。其中最常见的是位于5号染色体上的 核磷酸蛋白（NPM）融合形成t(2;5)(p23;q35)易位。 其它常见的融合基因位于1号染色体的肌球蛋白3基因（TPM3）,占10%-20%。 位于3号染色体的TFG,占2%-5%。其T细胞免疫表型经常缺失，也有甚至裸型。 最近已明确CXCL13是鉴别AITL与PTCL-NOS的有用标志。第7页/共48页从病理亚型认识T细胞淋巴瘤没有临床治疗知识的， 不是个好的病理大夫。没有病理知识的， 不是个好的医师。第8页/共48页2008年WHO淋巴瘤新分类T细胞部分T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤成熟T/NK细胞淋巴瘤1、T前淋巴细胞白血病2、T大颗粒淋巴细胞白血病3、慢性NK细胞淋巴增殖性疾患4、侵袭性NK细胞白血病5、成人T细胞白血病/淋巴瘤6、EBV相关的克隆性淋巴组织增殖性疾患（儿童） －儿童系统性EBV阳性T细胞增殖性疾病（与慢性活动性EBV感染相关） －种痘水疱病样淋巴瘤7、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型8、肠病相关T细胞淋巴瘤9、肝脾T细胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤第9页/共48页11、蕈样霉菌病12、赛塞里综合征13、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤14、原发皮肤侵袭性嗜表皮CD8阳性细胞毒性T淋巴瘤15、原发皮肤gamma/deltaT细胞淋巴瘤16、原发皮肤小/中CD4阳性T细胞淋巴瘤17、外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型18、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤19、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤20、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤第10页/共48页图1 1314例诊断明确T细胞及自然杀伤/T细胞淋巴瘤研究病例的构成图。J Clin Oncol 26:4124-4130. (C) 2008 by American Society of Clinical Oncology第11页/共48页二、如何提高T细胞淋巴瘤的治疗效果？关注热点 1.T细胞淋巴瘤有无标准的一线治疗方案 2.是否有比CHOP方案疗效更好的方案 3.如何评价造血干细胞移植在外周T细胞淋巴瘤的作用地位 4.一线治疗的方案是否需根据病理亚型选择?第12页