中药新药的药理学毒理学研究.pptxVIP

会计学;中药新药的概念和申报时对药理毒理研究的要求;中药新药药理学研究的基本内容;中药新药药理学研究的基本内容→主要药效的研究;中药新药药理学研究的基本内容→选择试验方法;选择试验方法;选择试验方法;中药新药药理学研究的基本内容→对不同类别新药的原则要求;中药新药药理学研究的基本内容→实验动物;中药新药药理学研究的基本内容→对受试药物的要求;中药新药药理学研究的基本内容→对照的要求和目的;对照的要求和目的;对照的要求和目的;中药新药药理学研究的基本内容→给药剂量与途径;中药新药药理学研究的基本内容→一般药理研究;1．动物　　常用小鼠、大鼠、猫、犬类，最好采用清醒动物，也可用麻醉动物。 2．观察指标精神神经系统　小鼠或大鼠的自主活动，与中枢抑制药有无协同作用（延长巴比妥类的睡眠时间，和睡眠率）对中枢兴奋药有拮抗作用（对戊四唑和士的宁所致惊厥的影响）。心血管系统　观察药物对麻醉猫或犬的血压、心率和心电图的影响。呼吸系统　观察给药前、后呼吸频率、呼吸深度的变化。其他　根据药物作用特点，观察相应的指标。3．药物给药途径　给药途径应与临床一致。否则应申述理由。剂量　选择主要药效作用的2～3个剂量。对照　同时应设相应的溶剂对照组。;中药新药毒理学研究的基本内容;急性毒性试验;观察时间：依毒性反应快、慢而定，一般不少于3天。 观察指标：密切注意动物的各种反应，并详细记录。 实验条件：室温控制在20℃上下；给药前要禁食1夜，保证体重一致。 试验测定方法：所用方法很多，如加权回归机率单位法、简化机率单位法、改良的冠氏法、机率单位－对数剂量绘图法、序贯法等。;长期毒性试验;试验要求 动物 ① 种属：某些新药“长毒”要求两种动物、啮齿类常用大鼠，非啮齿类常用犬。 ② 体重和年龄：大鼠－年龄为6周，体重约100克；犬－年龄4～6月。 ③ 动物数量：大鼠－如试验时间少于90天，每个剂量组雌雄各10只；如多于90天，每组雌雄各20只。犬－每个剂量组雌雄各二只。;剂量　　应设三个剂量组　小剂量组－给等效剂量或略高于动物有效剂量；大剂量组－能产生明显毒性反应的剂量；中剂量组－介于两者之间。剂量差用等比级数。 给药途径　　原则上应选用与推荐临床试验给药途径一致的途径。临床用药为静脉注射者，大鼠可采用其他适当给药途径。 试验周期　　长毒试验给药时间一般为临床试验用药期的2～3倍，最长半年。;观察指标 ① 一般观察　体重、食量、外观体征、行为活动、粪便性状等。 ② 血液学指标　红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、白细胞分类、凝血时间。 ③ 血液生化指标　天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、丙氨酸氨基转核酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）、总胆红素（T-BIL）、肌酐（Crea）、总胆固醇（T-CHO）。 ④ 病理学检查 1) 系统解剖　全面细致。 2) 脏器系数　心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、卵巢、子宫、脑和前列腺（g或mg/100g体重）。 3) 病理组织学检查　出示病理专家所写病理报告和病理彩照。;指标观察时间① 一般指标　每天1次。② 体重和进食量　每周1次。③ 三个月以内者　可在给药期结束后24小时对以上各项指标作一次全面检查；　　三个月以上者　可在试验中期活杀少数动物，作全面检查。④ 最后留下部分动物停药观察2～4周作恢复期检查。