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临床药理教学资料药品不良反应监测与药物警戒会计学第1页/共72页药品不良反应监测与药物警戒第2页/共72页第 一 节药品不良反应的定义和分类第3页/共72页一、定义1.药品不良反应 (Adverse drug reaction，ADR)　药物在正常用法和用量时出现的非期望的有害反应。 不包括治疗失败、药物过量、药物滥用、用药差错。2.药品不良事件　(Adverse drug event，ADE) 　包括ADR、标准缺陷、质量、用药失误、药物滥用。药品、保健品批准文号格式：第4页/共72页药品：　国药准字+1位字母+8位数字　国药试字+ 1位字母+8位数字　如：国药准字H（Z或S健品：　国食健字G年份+4位数字　国食健字国食健字J年份+4位数字（进口）： 　　国食健字卫食健字（1997）第1005号　卫食进字（2000）第0009号（进口）第5页/共72页二、分类（一）传统分类：A型反应：　与药物剂量有关，可预测。B型反应:　与剂量关系不密切，难预见 。C型反应：　与药理作用无关，长期用药、潜伏期长、无明确时间关系。　背景发生率高、用药史复杂、机制不详。　如非那西丁和间质性肾炎；氯喹和视觉毒性。第6页/共72页A、B型不良反应比较　A型反应　过敏反应　特异质反应剂量 　有关 低/正常 正常　持续时间 短 不定 不定遗传性 否 可能 肯定代谢酶功能 正常 正常 缺陷皮试-　+　-肝功能 　　？ 正常 　　正常 家族性 无 　　　无　　　　　显著种族性　　　　无 　　　无　　　　　有动物实验 易 　　难 　难第7页/共72页（二）根据不良反应的性质分类：1.副作用（Side effect）2.毒性作用（Toxic effect） 急性毒性(Acute toxicity) 慢性毒性(Chronic toxicity)3.后遗效应（After effect）4.首剂效应第8页/共72页5.继发反应6.过敏反应（Hypersensitive reaction）7.特异质反应（Idiosyncratic reaction）8.依赖性9.停药综合征第9页/共72页10.致癌作用（Carcinogenesis）测试致癌的实验方法：1.长期体内试验： 临床观察、流行病学研究2.短期体外试验：①测试代谢物和DNA共价结合的能力②药物对染色体的损伤能力③致突变试验④哺乳动物细胞培养观察肿瘤生成第10页/共72页药物致癌作用机理第11页/共72页具有致癌作用的药物抗肿瘤药物 其它类药物阿霉素 氯霉素苯丁酸氮芥 氯仿环磷酰胺 己烯雌酚柔红霉素 甲硝唑美法仑 呋喃妥因丝裂霉素 呋喃西林丙卡巴肼 非那西丁链左星 苯妥因钠尿嘧啶、氮芥11. 致畸作用 （Teratogenesis）:第12页/共72页a.引起发育细胞或组织发生改变b.引起不同类型的病理性异常c.引起局部形态发生异常、影响功能成熟或引起生长和分化异常d.最终导致胎儿畸形第13页/共72页有胚胎毒性的药物引起的胎儿异常：①可逆性异常：新生儿正常②不可逆性异常：a.少数胎儿出生前死亡b.大多出现功能异常：功能异常：内分泌、免疫系统、大脑、其他器官。结构异常：发育异常。唇裂第14页/共72页海豹肢第15页/共72页第16页/共72页第17页/共72页第18页/共72页第19页/共72页妊娠期和药物致畸的关系第20页/共72页已证实或高度怀疑有致畸作用的药物： 氨蝶呤钠、雄激素类、白消安、苯丁酸氮芥、秋水仙碱、环磷酰胺、己烯雌酚、异维A酸、巯嘌呤、甲氨蝶呤、苯妥英钠、丙卡巴肼、孕酮类、沙利度胺（反应停）、丙戊酸钠12.致突变作用（Mutagenesis）第21页/共72页a.生殖细胞突变： 可致遗传缺陷：　显性、隐性性状。b.体细胞突变： 可致恶性肿瘤 抗癌药烷化剂、咖啡因第22页/共72页（三）WHO关于不良反应分类(1991.9)：①副反应（side effect）②不良事件(adverse e