非典型先天性肾上腺皮质增生.docxVIP

非典型(迟发性)先天性肾上腺皮质增生的诊断治疗 .疾病的概述 典型的先天性肾上腺皮质增生症于胎儿期起病，由于肾上腺皮质 激素生物合成过程中以21-羟化酶为主多种必需酶缺乏所引起的一组疾病。CAH属常染色体 隐性遗传。轻型CAH发病较晚，为一种亚临床类型，也称迟发性、部分性、非典型性CAH。 后者常常需与其他生殖器官发育特别、女性内分泌性疾病鉴别。无明显临床症状者只有通过 生化检验才能确诊。 .发病特点和流行病学 先天性肾上腺皮质增生症的基本病变为胎儿肾上腺合 成皮质酮的一些酶缺乏，如21-羟化酶、11-羟化酶、3-羟类固醇脱氢酶、17-羟化酶、18-羟 化酶及20, 22裂解酶的缺乏等，其中以21-羟化酶缺乏为最多见，约占总比例的95%。这 些酶的缺乏造成有关的皮质激素合成障碍，对下丘脑和腺垂体的负反馈作用消逝，导致腺垂 体增量分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),刺激肾上腺皮质增生，促使皮质激素分泌增加。如 产生的皮质激素足够身体需要，则代偿完全，如代偿不全，则仍具有肾上腺皮质功能减退的 症状。酶缺乏致使皮质激素生物合成终止于某一阶段，造成中间产物积累。若中间产物具有 生理活性，例如皮质酮增多，则可引起高血压和低血钾症。增生的肾上腺皮质形成大量雄激 素，引起女性男性化或女性假两性畸形和男性性早熟。该病的临床特征谱广泛，从新生儿时 期的失盐及男性性征发育到成人期的非典型性或称迟发性的先天性肾上腺增生表现均可消 失。 胎儿在20周前发病时，外生殖器正在分化与形成过程中，若此时受增高睾酮的影 响，外生殖器类似男性，阴蒂显著增大似阴茎，阴茎基底部为尿生殖窦，类似尿道下裂，生 殖隆起部分融合；或尿道口在阴茎头部，生殖隆起完全融合，此型常误认为有隐睾与尿道下 裂的男性。胎儿在20周后发病，阴道与尿道已分化形成，外生殖器将表现阴蒂较大，阴道 口为漏斗型。但阴道与尿道口仍分开。 非典型CAH患者发病时间从幼年到成年不等。临床症状可以是多毛(82%)、座疮 (25%)、月经过少(50%),阴毛早现，骨龄超前，骨箭融合过早，体形矮小等；或青春期乳 房不发育，原发性闭经，不育，音调粗沉，体毛增多类似男性等。三分之一的患者超声检查 发觉多囊卵巢，40%可发觉肾上腺瘤或增生。 .临床诊断与分期的方法和意义 (1)诊断：有上述临床表现者需行试验室检查。主要是测定血17。羟孕酮与睾酮水 平。17cl羟孕酮可由黄体产生，应在月经周期的卵泡期检查，避开在黄体期检查可能消失的 假阳性，因有昼夜波动，须在上午9点抽血。若17 a羟孕酮水平高则进一步行地塞米松抑 制试验(口服地塞米松①75mg,每6小时1次，共5天。于服药前和服药时第1、3、5天 早晨8点抽血测血清17 a羟孕酮；服药前和服药第5天后晨8点抽血测血清睾酮水平。 患者血清17 a羟孕酮基础可高达10~1000ng / ml,抑制试验后降至正常范围(2ng / ml或 6. 06nmol / 1)。 11-羟化酶缺陷的试验室检查表现有去氧皮质酮的基础值和ACTH激惹后血清值的 提升，雄激素及其尿中代谢物四氢-11-脱氧皮质醇，四氢脱氧皮质酮和17-类固醇值提升， 并在糖皮质激素治疗后下降；在未治疗时，由于过多的去氧皮质酮的水钠潴留作用而常继发 性抑制血管紧急肽原酶和醛固酮的活性。 (2)鉴别诊断 1)女性外生殖器：两性畸形须与男性假两性畸形和真两性畸形鉴别。可采纳口腔黏 膜细胞涂片法或外周血染色体核型分析。 2)成年女性的闭经、多毛须与多囊卵巢和卵巢中男性肿瘤相鉴别，地塞米松抑制试 验和血浆睾酮测定结果可资区分。 3)排解非肾上腺皮质增生的女性男性化，如孕期中不适当地使用性激素如衍生于19.去甲睾酮的合成孕酮、雄激素等。 .治疗和诊治流程CAH的治疗主要是补充所缺乏的皮质激素。可每天夜间服地 塞米松0. 25~0. 5mg,仍未能恢复排卵功能的可稍加剂量。 女性外生殖器畸形需手术整形。如缩小增大的阴蒂，扩大融合的会阴。约50%的 非典型患者不需要整形手术。 多毛瘗疮明显者可用抗雄激素药物。 .临床阅历荟萃产前治疗：首例21-羟化酶缺陷型病例的产前治疗早于1970年 报道，但胎儿是一位杂合子。首例纯合子患病胎儿的产前治疗报道于1983年。到目前为止, 已有近百例进行产前治疗的病例报道。由于胎儿外生殖器男性化的发生始于8?9孕周，理 论上在此时期对患病女性胎儿的垂体一肾上腺轴的抑制可以防止生殖器两性化的发生而于 9孕周后的连续治疗可以防止进行性的阴蒂特别增大。孕妇治疗常用的药物是氢化可的松和 地塞米松，剂量由0.5mg/d到2.Omg/d不等。用药原则宜早和小剂量且连续至分娩。 据1996年欧美我国53例总结，予以小于孕10周开头连续用药至分娩的43例效果最好，其 中的14例(32%)没有发生男性化，23例(