19869例产前筛查NIPT的临床分析.pdfVIP

19869 例产前筛查 NIPT 的临床分析 摘要：目的 探讨产前筛查 NIPT 在检查胎儿染色体非整倍体异常的临床应用， 相对高龄孕妇更显筛查优势。方法 选择末次月经为 2016 年 5 月 1 日-2019 年 5 月 30，在滨海新区妇女儿童保健和计划生育服务中心自愿接受筛查的孕妇 19869 _ +6 例，年龄在 20-45 岁之间，均为单胎妊娠，孕周 12 22 周，排除母体染色体异常， 母体恶性肿瘤病史。高龄孕妇年龄截断值为大于或等于 35 岁。采集孕妇外周血 （EDTA 管5ml），检测周期 7-10 个工作日，分离血浆后提取胎儿游离 DNA 进行 高通量测序。NIPT 检测结果阳性的孕妇通过羊水穿刺，得到染色体核型分析和 FISH）明确诊断，结合遗传咨询适时终止妊娠，电话追访妊娠结局。结果 19869 例孕妇中，有 158 例孕妇 NIPT 筛查阳性，阳性率为 0.795%；其中高龄孕妇有 3721 例，占全部筛查人数的 18.7%；高龄孕妇NIPT 筛查阳性的有 60 例，阳性率 为 1.6%。其中 21 三体阳性孕妇有 35 例，行羊水穿刺 32 例，羊穿验证阳性 28 例， 单项符合率 87.5%；18 三体阳性 14 例，行羊水穿刺 13 例，羊穿验证阳性 7 例， 单项符合率 53.9%；13 三体阳性 10 例，行羊水穿刺 9 例，羊穿验证阳性 0 例， 单项符合率 0；还发现性染色体非整倍体异常 71 例，其他常染色体非整倍体异常 18 例，染色体缺失/重复 10 例。结论 临床应用NIPT 筛查胎儿染色体异常中，相 对高龄孕妇有明显优势，减少不必要的产前诊断检查。 关键词：NIPT；染色体非整倍体；产前诊断；羊水穿刺；遗传咨询 伴随新的《人口与计划生育法》正式实施，全面放开二孩政策，越来越多的 高龄孕妇成为产前筛查和诊断的重点人群。《中国出生缺陷防止报告（2012）》 中明确指出我国新生儿出生缺陷率为 5.6%，其中染色体非整倍体异常是最常见的 [1 [2 胎儿先天性缺陷，出生率占活产新生儿的 1/700-1/800 。自 1997 年 Denis Lo 发现孕妇外周血中存在胎儿游离 DNA 以来，针对孕妇外周血血浆中胎儿游离DNA 片段进行检测（noninvasive prenatal test）简称NIPT，再经高通量测序并结 合生物信息分析，发现胎儿常见的染色体非整倍体异常疾病，染色体缺失和重复， 对由于染色体数目异常造成缺陷儿的发现提供了快捷、安全、准确的技术支持 [3 。 1 资料与方法 1. 1. 一般资料 选择外周血采集时间 2016 年 10 月 1 日-2019 年 9 月 30 日，于天 津市滨海新区妇女儿童保健和计划生育服务中心自愿接受 NIPT 筛查的孕妇共 19869 例，均签署产前筛查与诊断知情告知书，年龄在 18-45 岁之间，单胎妊娠， _ +6 孕周 12 22 周，排除母体染色体异常，母体恶性肿瘤病史，孕妇未接受移植手术， 干细胞治疗，1 年内未接受过异体输血，4 周之内未接受引入外源 DNA 的细胞免 疫治疗。高龄孕妇指孕妇的分娩年龄大于或等于 35 岁。 2. 方法 1. 用 EDTA 抗凝管采集受检孕妇外周5ml，4℃保存，5 小时内分离血浆，提取 游离 DNA，利用高通量测序平台结合生物信息分析，计算各个染色体 Z 值，利用 Z 值来评估样本的实际患病情况。 2. 对 NIPT 结果提示高风险的孕妇，经知情同意后行产前诊断羊水穿刺，在超 声引导下行羊膜腔穿刺术，必要情况下行脐静脉穿刺。羊水穿刺的报告包含两部 分，一部分是快速的染色体荧光原位杂交技术报告（fluorescence in situ hybridization），简称快速的FISH 检测报告；另一部分是羊水细胞培养染色体 核型分析报告。或者采用 AffymetrixCytoscan 750K SNP Array 芯片检测技术， 针对染色体微缺失/微重复的检测结果。 2. 结果 1. 在接受 NIPT 产前筛查