药代动力学参数与抗癌药物个体化给药.pptxVIP

会计学第1页/共116页药物的药代动力学简介药物的药代动力学参数意义抗癌药物的药代动力学参数及其意义效应转化吸收药物分布排泄---------药动学过程--------药效学过程第2页/共116页一、药物的体内过程第3页/共116页第4页/共116页第5页/共116页ADME系统指药物体内过程的吸收（Absorption)、分布（Distribution)、代谢（Metabolism)及排泄（Excretion)。可概括为药物的转运和转化。作用：制定合理的临床给药方案；比较新药的生物等效性的等。药代动力学: 一门用时间函数来定量描述药物在体内的吸收、 分布、生物转化和排泄过程及其规律的学科。第6页/共116页一、药物的体内过程生物转化排泄分布吸收第7页/共116页⒈ 药物跨膜转运第8页/共116页 2. 吸 收① 概念：从给药部位进入全身循环② 分类：→口服给药 (Oral ingestion)*吸收部位主要在小肠*停留时间长，经绒毛吸收面积大*毛细血管壁孔道大，血流丰富*PH5-8，对药物解离影响小第9页/共116页→静脉注射给药→肌肉注射和皮下注射 *被动扩散＋过滤，吸收快而全*毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过 → 呼吸道吸入给药 *气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速*肺泡表面积大（100-200m2）*血流量大(肺毛细血管面积80 m2 ) →经皮给药第10页/共116页药物吸收----静脉注射 注射 快速滴注 恒速滴注 起效时间 快 稍慢 较慢最高浓度-药物浓度-滴注速度-滴注速度 -滴注速度 总剂量特点 血药波动 维持峰浓度 血药浓度波 动小安全性较大 第11页/共116页第12页/共116页 3. 药物分布药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位*脂溶度*局部 pH 和药物离解度*毛细血管通透性*组织通透性*转运蛋白量*血流量和组织大小 *血浆蛋白和组织结合第13页/共116页→血浆蛋白结合影响因素：*可逆性*可饱和性*DP不能通过细胞膜*非特异性和竞争性 →血脑屏障 特点：*大分子、脂溶度低、DP不能通过*有中枢作用的药物脂溶度一定高*也有载体转运，如葡萄糖可通过*可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效第14页/共116页→胎盘屏障 特点：*胎毛细血管内皮对药物转运的选择性*脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通过；1000 不能)*母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解*胎盘有代谢（如氧化）药物的功能*转运方式和其它细胞相同：简单扩散*大多数药物均能进入胎儿第15页/共116页 4.生物转化药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变，脂溶性降低，极性增加，易排出体外器官：肝脏，肠粘膜，肾，肺，体液，血液 前药 活性药物 活性代谢物 非活性代谢物 结合型衍生物第16页/共116页第17页/共116页 5.药物的排泄药物及其代谢产物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程器官：肾脏，肺，胆汁，肠道，唾液腺，乳腺，汗腺特点：①被动转运②治疗价值－－－同时造成不良反应③排泄器官功能障碍均能引起排泄速率减慢，药物蓄积第18页/共116页①肾排泄---肾小球滤过 ---肾小管分泌 ---肾小管重吸收药物排泄滤＝（1-FR）*(滤过率＋分泌率)②胆汁排泄----主动分泌过程③肠道排泄④其它途径排泄：唾液，乳汁，汗液和泪液第19页/共116页 二、药代动力学参数定义：由实验得到的时量曲线经数据处理可得到 药物在体内吸收、分布和消除各环节的参数意义：①定量描述药物的体内过程和给药后血药浓度的变化规律②调节和控制血药浓度以达到期望的药物效应第20页/共116页⒈ 房室模型概念:是药动学研究中按药物在体内转运速率差异，以实验与理论计算结合设置的数学模型分类： 开放性一室模型 开放性二室模型 无房室模型第21页/共116页一室模型VS二室模型 一室模型 二室模型将整个机体看作一个房室 将机体划分为两个房室 （血流量多、血流速度快的 组织器官构成中央室，其余 构成周边室）机体组织内药量 周边室的药物要返回中央室代 与血浆内药物分子 谢与排泄瞬时取得平衡第22页/共116页第23页/共116页⒉ 半衰期（t1/2）◆定义：生物半衰期：药物效应下降一半所需的时间血浆半衰期：是指药物得血浆浓度下降 一半所需的时间消除半衰