药物治疗学细菌性疾病的合理用药.pptxVIP

会计学1 第一部分 抗菌药的临床药动学第1页/共53页 3一、抗菌药物的体内过程任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。A：absorption；D：distribution；M：metabolism；E： excretion。第2页/共53页 4治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不同合理选用。（轻、中度感染和重度感染时宜采取不同的给药途径）药物游离状态（具抗菌活性）结合状态（无抗菌活性）体内1、吸收第3页/共53页 5血液丰富组织（肝、肾、肺）中抗菌药物浓度较高；血供较差部位（脑、骨、前列腺）浓度较低；骨组织中以克林霉素、林可霉素和氟喹诺酮的浓度较高；前列腺中以碱性脂溶性药较易进入：大环内酯、磺胺、喹诺酮、四环素类；2、分布第4页/共53页 6 3、代谢多经肝内代谢原形代谢：氨基糖苷类、 头孢菌素类（大部分）浆膜腔和关节腔：约为血药浓度的50-100％；易通过胎盘屏障：氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺类。第5页/共53页 74、排泄：大部分经肾排泄尿药浓高的抗菌药：青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类；胆汁药浓高的抗菌药：大环内酯、林可和克林霉素、利福平、氨苄西林等？透析后需加量的抗生素：氨基糖苷、青霉素、头孢菌素和磺胺药。第6页/共53页 8二、体内过程对用药的意义药物选择：据病原菌对抗菌药物的敏感性，且选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药（尤其是脑、骨、前列腺等）；用药途径：口服吸收好的药能治疗敏感菌所致轻、中度感染时，不必注射；但严重感染时，静脉给药疗效较好；尽量避免局部用药。第7页/共53页 9特殊人群用药： 氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮类等易透过血-胎盘屏障，并可能损害胎儿，妊娠期不宜使用。第8页/共53页 10 三.药效、药动学与疗效关系药敏试验得抗菌药对细菌的MIC＋药物在常用剂量时的血药浓度→该菌对某抗菌药敏感或耐药→指导选用抗菌药。第9页/共53页 111、抗菌药的体内杀菌活性：抗菌药依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。1）浓度依赖性：在一定范围内药浓愈高，杀菌活性愈强： 氨基糖苷、喹诺酮、两性霉素B、 甲硝唑等。第10页/共53页 12A、氨基糖苷类抗菌药物 其特点是具有首次接触效应（FEE）和 较长的抗菌后效应（PAE）；这类药物的24h AUIC与疗效的关系非常密切，而临床观察认为Peak/MIC的意义更为重要。 第11页/共53页 13B、喹诺酮类抗菌药物 此类药物的24h AUIC是决定药物疗效的最重要的参数。动物感染模型的研究表明，AUIC＜30时，死亡率＞50%，当此比率＞100时，则几乎无死亡。 第12页/共53页 14 2）时间依赖性药浓在一定范围内与杀菌活性有关，超过对细菌MIC的4-5倍时，达饱和；药浓继续增高时，杀菌活性和速率无明显改变，但杀菌活性与药浓超过对细菌MIC的时间长短有关；β内酰胺、大环内酯类的多数品种。第13页/共53页 152、治疗细菌感染时，根据体内杀菌活性合理用药：时间依赖性抗菌药：t1/2短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）MIC的时间延长，达到最佳疗效；浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。←第14页/共53页 16附：概念最低抑菌浓度 ( MIC)：药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度。(←)抗菌后效应（PAE）： 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常的现象。(←)第15页/共53页 附：治 疗 药 物 检 测第16页/共53页 18 治疗药物监测（therapeutic drug mornitoring，TDM）：是在药动学指导下，应用分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。指导主要是指设计或调整给药方案。一、定义第17页/共53页 19二、需要进行TDM的抗菌药物毒性大，治疗与中毒浓度接近（氨基苷）；新生儿使用易发生严重毒性（氯霉素）；肾功能减退时易发生毒性（氟胞嘧啶）；某些特殊部位的感染，确定感染部位是否达有效浓度，或过高可能导致毒性发生。第18页/共53页 20?测试方法必具高灵敏性；血浓测定，必须有其临床意义和价值；必须掌握好采药时间；现多是总浓度，测游离药物浓度意义更大；有些药物的代谢产物具有活性；样本必须及时测定。 三、TDM的注意事项第19页/共53页 21第二部分抗菌药临床应用基本原则第20页/共53页 22一、重视和加强病原学检查，应尽早确立感染性疾病的病原菌，严格掌握适应症（药敏） ；二、熟悉药物的抗菌活性、药动学特点、适应