药物毒物的代谢动力学.pptxVIP

会计学第1页/共50页生物膜和生物转运脂质组成糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等生物膜结构：液态镶嵌模型隔离功能功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障第2页/共50页主动转运(active transport)易化扩散(facilitated diffusion)/促进扩散特殊转运胞吞(endocytosis)胞饮(pinocytosis)生物转运膜动转运(cytosis)胞吐(exocytosis)简单扩散(simple diffusion)被动转运滤过(filtration)第3页/共50页 被动转运 (passive transport) 绝大多数毒物按此方式通过生物膜特点： 顺膜两侧浓度差转运 高 低 不消耗能量 不需载体，无饱和性 各药间无竞争性抑制现象第4页/共50页主动转运 (active transport) 特点：水溶性大分子化合物的主要转运形式。 逆浓度差转运 消耗能量 需载体，有饱和性 有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与青霉素）易化扩散 (facilited diffusion) 特点： 顺浓度差转运 不需要能量 需载体，有饱和性 有竞争性抑制现象第5页/共50页特殊转运 (specialized transport) 内摄作用（endocytosis）液体毒物：吞饮作用（pinocytosis）颗粒毒物：吞噬作用（phagocytosis）第6页/共50页主要影响毒物通过细胞膜的因素药物的脂溶性膜面积与厚度毒物的浓度差局部血流量第7页/共50页一、吸收（absorption ） 药物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。（一）经胃肠道吸收是药物和毒物吸收最重要的部位之一，治疗服用、误用或者自杀。 如安眠药、有机磷农药等。药物在胃肠道的任何部位均可被吸收，但主要是小肠，其次是胃。第8页/共50页药物在胃肠道的吸收主要通过简单扩散。最大脂溶状态和最小电离状态下才能被充分吸收。解毒：降低毒物脂溶性，增加解离度。 例外：治疗帕金森氏症的药物左旋多巴、人工甜味剂天冬酰苯丙氨酸甲酯可分别经苯丙氨酸和天冬氨酸的转运载体被吸收。第9页/共50页（二） 经肺吸收 气体、挥发性溶剂或颗粒可经由肺部吸收，如吸入给药(吸入麻醉)、喷雾给药 (喷雾剂)，因此药物可通过肺泡壁吸收产生毒性作用。毒物血液胃肠道鼻咽支气管肺泡第10页/共50页（三） 经皮肤吸收成人的体表面积约1.8平方米毒物通过皮肤吸收的途径1.单纯扩散 （大部分亲脂性毒物）2.毛发区的毛囊吸收3.汗腺管吸收4.经破损皮肤部位吸收不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底第11页/共50页二、分布distribution药物从被吸收后，随血液或淋巴液分散到全身各组织器官的过程称为分布。药物在机体内各部位的分布并不均匀，其分布程度取决于器官组织中血流大小、从毛细血管扩散进入特定组织细胞的速率，但起决定作用的是药物对组织的亲和力。（一）分布容积 distribution volume体内毒物总量和血浆药物浓度之比。Vd非体内生理空间，因此也叫表观分布容积 (Apparent volume of distribution) 。A：体内药物总量 C：平衡时血药浓度第12页/共50页（二）药物（毒物）在组织中的储存1. 药物与血浆蛋白结合（Protein binding）可逆影响转运、无药理活性不同药物与血浆蛋白结合率不同药物之间有竞争性第13页/共50页与血浆蛋白结合率比较高的药物 95% boundThyroxine 甲状腺素Warfarin 华法林Diazepam 地西泮Frusemide 呋塞米Heparin 肝素Imipramine 丙咪嗪 90% but 95% boundGlibenclamide 格列本脲Phenytoin 苯妥英Propranolol 普萘洛尔Sodium Valproate 丙戊酸钠第14页/共50页2. 药物在肝脏和肾脏的储存药物、毒物、有机酸肝脏细胞内的谷胱甘肽S-转移酶金属离子肝脏、肾脏中的金属硫蛋白第15页/共50页3. 药物在脂肪组织中的储存高脂溶性的有机化合物，如硫喷妥、地西泮。4. 药物在骨骼组织的储存四环素、氟喹诺酮类第16页/共50页（三） 体内生物膜屏障（membrane barriers)血脑屏障 Blood Brain Barrier药物渗入脑部的程度取决于其脂溶性，一般外来化合物只有分子量小、脂溶性高的才能穿透。胎盘屏障 Placental barriers大部分外来化合物透过胎盘的机理是简单扩散，而胚胎发育所必需的营养物质，则通过主动转运而进入胚胎。几乎所有的药物都能穿透胎盘屏障。 第17页/共50页三