肿瘤细胞能量代谢特点及应用.pptx

会计学;1;能量代谢的定义？;动物机体能量来源与去路图;植物能量代谢图;微生物能量代谢图;Part2：生物氧化;1. 生物氧化是在生物细胞内进行的酶促氧化过程，反应条件温和（水溶液，中性pH和常温）。 2. 氧化进行过程中，必然伴随还原反应的发生。同时，水是许多生物氧化反应的氧供体。通过加水脱氢作用直接参予了氧化反应。 3. 在生物氧化中，碳的氧化和氢的氧化是非同步进行的。氧化过程中脱下来的氢质子和电子，通常由各种载体，如NADH等传递到氧并生成水。 ; 高能磷酸化合物;其他高能化合物;高能化合物之间的转换; 呼吸链（respiratory chain) 概念：线粒体内膜中的一系列递氢和递电子酶及其辅酶按照一定顺序排列成的连锁性氧化还原体系。;NADH?FMN(Fe-S)?Q?b?c1?c?aa3?O2;氧化磷酸化（oxidativephosphorylation）; part3 肿瘤细胞能量代谢特点及应用;正常细胞的能量代谢;第16页/共33页;肿瘤细胞七大特性;肿瘤细胞糖酵解代谢活跃的机制;2基因表达的异常改变;3线粒体氧化磷酸化功能的损害;第21页/共33页; 葡萄糖经GLUT进入细胞后经糖酵解生成丙酮酸，在正常条件下丙酮酸在线粒体内进行氧化磷酸化，而在缺氧条件下丙酮酸被LDH-A还原为乳酸，癌细胞即使在有氧条件下也将丙酮酸转化成乳酸癌细胞还具有大量摄入谷氨酰胺供其生长的能力Myc和P53分别在不同层面影响细胞能量代谢myc激活或p53失活使癌细胞能量代谢向有氧糖酵解倾斜;第23页/共33页;某些癌细胞线粒体中高浓度的ROS抑制了顺乌头酸酶活性, 结果柠檬酸被运送到胞质, 由柠檬酸裂解酶(ACL)分解为草酰乙酸(OAA)和AcCoA。OAA被还原成苹果酸再被运回到线粒体中。在线粒体中苹果酸又被转换成OAA (在此过程中产生的NADH抑制三羧酸循环), 与Ac-CoA反应生成柠檬酸完成三羧酸循环。Ac-CoA (包括来自线粒体的)主要用来合成脂肪酸和胆固醇。截短的三羧酸循环是不完全的三羧酸循环, 几乎不产生能量, 但它却为快速生长的肿瘤细胞提供了大量供生物合成的原料。; 癌细胞能量代谢异常的实现途径;癌细胞进行有氧糖酵解的生理意义;3 磷酸戊糖旁路途径活性增强导至NADPPH和谷胱甘肽的产量增加，两者将会增加肿瘤细胞对氧化损伤和一些化疗??物的抵抗; 临床应用 以能量代谢作为靶点进行靶向治疗; 3：研究表明，二氯乙酸DCA可通过“正常化”癌细胞异常能量代谢杀伤癌细胞。DCA可抑制癌细胞糖酵解，促进氧化磷酸化，增加线粒体H2O2，激活电压门控K+通道。 4：糖酵解的其他关键酶如丙酮酸激酶、异柠檬酸脱氢酶、磷酸果糖激酶Ⅰ 也可作为肿瘤治疗的潜在靶点。另外，癌细胞的氨基酸和脂肪代谢也存在一定程度的异常改变。属于氨基酸的谷氨酰胺也与癌细胞的代谢密切相关，也可作为治疗靶标;（二）Warburg效应用作肿瘤诊断;结语;敬请指正