制药工艺学氯霉素.pptxVIP

氯霉素生产工艺研究 概述氯霉素中间体合成原理与工艺 对硝基苯乙酮 对硝基-?-乙酰胺基-?-羟基苯丙酮氯霉素合成原理与工艺三废处理结论与展望第1页，共34页。第一节 概述一、氯霉素的性质氯霉素（Chloramphenicol）分子式：C11H12O5N2CL2结构：化学命名：D-threo-(-)-N-[? -(hydroxymethyl)-?-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamideD-苏式-（-）-N[?- （羟基甲基）- ?-羟基-对硝基本乙基]-2，2-二氯乙酰胺第2页，共34页。第一节 概述性质 白色或微黄绿色的针状、长片状结晶或结晶粉末 味苦 熔点：149~153°C 有四种异构体，为两对对映异构体 D-苏型（或1R，2R型），L-苏型（或1S，2S型） D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型） 苏型消旋体（未拆分）称合霉素 D-苏型为氯霉素第3页，共34页。第一节 概述溶解性：水中微溶 甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶比旋度（无水甲醇）[?]D25+18.5?21.5?第4页，共34页。第一节 概述用途??第5页，共34页。二、氯霉素的开发过程1947年发现，48年用于伤寒病1951年中国开始研究，1954年生产合霉素60年代生产氯霉素80年代产量1000吨/年以上，开始出口第6页，共34页。三、生产工艺简介第7页，共34页。第8页，共34页。第二节 氯霉素中间体合成原理与工艺一、对硝基苯乙酮1、对硝基乙苯生产1) 生产原理第9页，共34页。2) 生产工艺流程框图3) 生产工艺流程图第10页，共34页。第11页，共34页。4) 生产工艺流程需商榷的工序? 硝化、水洗工序合二为一? 采用间歇精馏？? 采用间歇精馏、结晶流程分离产品？5) 其他生产工艺流程设计?间歇精馏工艺设计第12页，共34页。1、对硝基苯乙酮生产1) 生产原理2) 工艺流程图第13页，共34页。第14页，共34页。3) 讨论工艺流程图，探讨改进方法第15页，共34页。二、对硝基-?-乙酰胺基-?-羟基苯丙酮1、对硝基-?-溴代苯乙酮生产1) 生产原理2) 生产工艺第16页，共34页。3) 生产工艺流程框图4) 问题⊙ 水与金属离子的控制⊙ 水吸收的真空问题⊙ 脱溴过程溴素、溴化氢如何处理第17页，共34页。2、对硝基-?-氨基苯乙酮盐酸盐的生产1) 生产原理2) 生产工艺第18页，共34页。3) 生产工艺流程框图4) 问题⊙对硝基-?-氨基苯乙酮盐酸盐为水溶性物？⊙加温水为何能分离 二乙醇缩甲醛？第19页，共34页。3、对硝基-?-乙酰氨基苯乙酮盐酸盐的生产1) 生产原理2) 生产工艺第20页，共34页。3) 生产工艺流程框图4) 问题⊙乙酸钠为何要先慢后快加入？，从化学反应原理分析，应控制何种加料速度最佳⊙如果产品在水中有一定的溶解度，母液如何处理？第21页，共34页。4、对硝基-?-乙酰氨基-?-羟基苯乙酮盐酸盐的生产1) 生产原理2) 生产工艺第22页，共34页。3) 生产工艺流程框图4) 问题⊙羟醛缩合工艺终点如何控制较为科学⊙如果产品在醇中有一定的溶解度，母液如何处理？第23页，共34页。第三节 氯霉素合成原理与工艺一、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇1、 生产原理第24页，共34页。第25页，共34页。2、 生产工艺第26页，共34页。3、 生产工艺流程框图4、 问题1)本工艺回收的异丙醇溶液除异丙醇外，还有那些成分？2）异丙醇与水能形成共沸，应采用何种分离方法才能得到无水异丙醇？3）“亚胺物”加入水解反应中为何能提高收率？第27页，共34页。二、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇拆分1、 生产原理诱导结晶法第28页，共34页。2、 生产工艺第29页，共34页。3、 生产工艺流程框图4、 问题1）拆分过程为何减压？第30页，共34页。三、二氯乙酸甲酯1、 生产原理乙酸氯化酯化法第31页，共34页。四、氯霉素生产1、 生产原理第32页，共34页。2、 生产工艺3、 生产工艺流程框图4、 问题1）废水主要成分？，如何处理？第33页，共34页。第三节 三废处理一、提高收率，减少副产物生成二、利用副产物，合成其他有用产品三、回收副产品四、改变生产工艺第34页，共34页。