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吉非替尼不良反应及处理会计学第1页/共25页EGFR-TKI一线用于EGFR+NSCLC患者的安全性数据甲沟炎（％）皮疹（％）腹泻（％）肝功能异常（％）间质性肺病（％）Afatinib is an investigational compound and is not yet approved. Its safety and efficacy have not yet been fully established; ?Increased ALT. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010;11:121–8; Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010;362:2380–8; Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:239–46; Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011;12:735–42; Horiike A, et al. ESMO 2012, Abstract 1260P; Yamamoto N, et al. Oral presentation PLS-6. 10th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology, 2012.第2页/共25页吉非替尼在临床应用中的相关不良反应（AE）这些数据来自III期临床试验ISEL、INTEREST和IPASS的汇总数据集（2462例吉非替尼治疗的患者）各身体系统发生的不良反应按发生频率以降序排列（十分常见：10％；常见：1%且10%；偶见：0.1%且1%；罕见：0.01%且0.1%；十分罕见：0.01%）消化系统：十分常见腹泻，主要为轻度或中度(CTC1或2级)，少有重度(CTC3或4级)恶心，主要为轻度(CTC1级)呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级)口炎，多为轻度(CTC1级)常见继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口干*，主要为轻度（CTC1级）偶见胰腺炎肝胆系统:十分常见丙氨酸转氨酶升高，主要是轻度至中度常见天冬氨酸转氨酶升高，主要是轻度至中度总胆红素升高，主要是轻度至中度偶见肝炎**** 该事件可与本品的其它干燥反应（主要为皮肤干燥反应）伴随发生。**在ISEL，INTEREST和IPASS研究的汇总分析中过敏反应的总的发生率为1.5% (36例患者)。36个患者中的 14例被排除在报告的发生率之外，因为，这些报告在病因学上被证实不属于过敏反应，或者其过敏反应是由于其他药物引起。***包括肝衰竭的个例报告，其中某些是致死性病例 第3页/共25页皮肤及皮下组织异常：十分常见皮肤反应，主要为轻度或中度(CTC l或2级) 脓疱疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒及皲裂常见指甲异常脱发偶见过敏反应**，包括血管性水肿和荨麻疹罕见大疱状况，包括中毒性表皮坏死松解症，Stevens- Johnson 综合征和多形性红斑。皮肤血管炎代谢和营养紊乱:十分常见厌食，轻度或中度(CTC 1或2级)全身性疾病及给药部位反应:十分常见虚弱，多为轻度 (CTC1级) 常见发热眼科：常见结膜炎，睑炎和眼干*，主要为轻度(CTC1级)偶见可逆的角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常血管系统：常见出血，如鼻出血和血尿呼吸：常见间质性肺病（ILD），常较严重（CTC3-4级），已有致死性病例的报道肾脏和泌尿系统:常见无症状的血肌酐实验室值升高。蛋白尿膀胱炎罕见出血性膀胱炎****第4页/共25页吉非替尼在临床应用中的常见不良反应皮疹，皮肤干燥及瘙痒甲沟炎腹泻恶心呕吐肝功能异常间质性肺病皮肤相关不良反应第5页/共25页痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的不良反应，主要分布于头面、颈部、后背和前胸部。发生率为41.4% — 79.7%（样本量范围31-66例），多在用药后1 周内出现，程度比较轻，为Ⅰ-Ⅱ级，病人都能耐受，无须停药。可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素D 处理。吉非替尼说明书对腹泻或皮肤不良反应处理的规定：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量 备注：当处理意见与说明书有违背的地方，请以说明书为准，并咨询相关处方医生，以下皆同。 吴洪斌.药物不良反应杂志 2006;8(1): 28-30. 第6页/共25页临床研究中EGFR-TKI治疗相关皮疹的发生率V. Hirsh. Current Oncology. 2011; 18(3):,126-138.第7页/共25页 《EGFRI相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则》皮肤不良反应的分级：EGFRI相关皮肤损害（丘疹脓疱型病变、皮肤干燥、瘙痒和脱屑）：在NCI