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抗生素相关性腹泻 ICU 临床药师 第一页，共三十五页。 第二页，共三十五页。 第三页，共三十五页。 定 义 抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea ,简称AAD）是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的最常见的医源性腹泻。 发生率因不同抗菌药物而异 5%-39% 第四页，共三十五页。 发病机制 （一）抗生素使用后菌群失调 肠道正常菌群500多种 优势菌群的原籍菌 共栖的条件致病菌 过 路 菌 各菌群及宿主间保持平衡 第五页，共三十五页。 发病机制 抗生素的长期或不适当应用 其他高危因素 平衡被破坏 优势菌群的原籍菌 条件致病菌 过 路 菌 菌群失调 第六页，共三十五页。 平衡时菌群状态 第七页，共三十五页。 菌群失衡状态 第八页，共三十五页。 概念 抗菌药物相关性腹泻 AAD：单纯性腹泻、结肠炎、伪膜性肠炎 伪膜性肠炎（pseudomembranous colitis，PMC）是AAD的严重类型：难辨梭状芽孢杆菌 第九页，共三十五页。 流行病学 致病菌： 难辨梭状芽孢杆菌（Clostridium difficile， CD与下列并发症有关: 20～30%的抗生素相关性腹泻， 50～75%的抗生素相关性肠炎 90%以上的伪膜性肠炎 第十页，共三十五页。 Clostridium difficile的电镜下形态 第十一页，共三十五页。 流行病学 其他微生物病原菌： 2、如沙门菌、产气荚膜杆菌 3、金黄色葡萄球菌 4、白色念珠菌 第十二页，共三十五页。 诊 断---医院感染诊断标准（2008试行版） 危险因素 临床表现 病原学 第十三页，共三十五页。 第十四页，共三十五页。 --郑松柏 等。《上海医学》，2005，28（12）。 第十五页，共三十五页。 诊 断 临床 表现 急性腹泻≥3次/24小时 大便性状改变（水样便、血便、粘液脓血便条索伪膜) 可伴有发热≥38℃或腹痛 周围血白细胞升高 第十六页，共三十五页。 PMC的诊断 C. difficile毒素鉴定对PMC有相当重要的意义，只要粪便中存在毒素，即使培养阴性亦可确定诊断。（ELSIA） 内镜检查是诊断ACC、PMC快速而可靠的方法，通过内镜不仅可直视结肠粘膜病变特点，并可追踪判断治疗效果。 第十七页，共三十五页。 治 疗 1、停用相关抗生素 2、腹泻的治疗 3、抗生素治疗(中重度) ：疗程10~14天 口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或静脉用药 口服万古霉素125mg-500mg，qid 4、营养/支持治疗 第十八页，共三十五页。 CDI是医院获得性腹泻的主要原因 甲硝唑优势：花费少；选择性压力低，同万古霉素一样有效（大多数） 万古霉素优势：严重病例；再发病例（使用甲硝唑复发）；高浓度（几百倍MIC）； 有报道0.125 、0.5g无区别？ 第十九页，共三十五页。 0.125g，qid，po（轻）？ 0.25 or 0.5g qid，po（中重）？ 第二十页，共三十五页。 实验设计 200901~200911 条件：年龄》18；24h》3次腹泻；怀疑CDI，并接受Van；用药大于48h入组； 时间：口服Van~出院 样品收集：粪便：前三日，tid；以后11日，qd收集。 血样：第一日、第三日（血药浓度监测） 分组：stool frequency during the initial 72h：》4or 《3 stools per day（median value） Low does：0.125g，qid，po High does：0.25 or 0.5g，qid，po 第二十一页，共三十五页。 第二十二页，共三十五页。 试验结论： 1.无论是否存在CDI，便中浓度无显著性差异。 2.便中浓度VS 剂量范围如Figue 1. 第二十三页，共三十五页。 第二十四页，共三十五页。 第二十五页，共三十五页。 第二十六页，共三十五页。 讨论 吸收程度： 剂量与便中药量成比例。 对于大多数，高剂量不一定比低剂量更有效（低剂量也可能500-1000times 》MIC） 便频次确实可以影响其便中浓度 但即便如此，100-1000 times》MIC 因此，高剂量一般来说并不具备临床意义 但1例患者125mg，qid，po，第一日便中浓度15.33mg/L（先前也有类似研究） 推荐：首剂量给予250 or