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第9章细胞粘附分子CellAdhesionMoleculesCAM会计学第1页/共24页一、基本概念 1.定义 是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子。 以受体与配体方式相互作用，通过增加细胞间粘附作用和或传递信号而促进细胞的功能。第2页/共24页2.分 类选择素家族 selectin整合素家族 integrin粘蛋白样家族Ig家族 IgSF钙粘蛋白家族 cadherin尚未归类的粘附分子第3页/共24页3.生理学和病理学功能： ——多样、互相重叠参与胚胎发育和分化维持正常组织结构参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与凝血和血栓形成，创伤愈合参与肿瘤扩散和转移第4页/共24页4.作用方式、作用特点（1）作用方式——以受体与配体相互配对的形式分布于相互作用的细胞表面或ECM中，起作用时多个分子对共同参与。 如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都参与。第5页/共24页（2）作用特点1）在同一类细胞中可同时表达多种CAM： 如T细胞同时表达CD2，LFA-1， CD4/CD8， CD28，ICAM等，各自发挥不同的功能。2）同一个CAM对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用： 如LFA-1/ICAM：既可增强T细胞与APC/靶细胞 的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮 细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。第6页/共24页3）作用双向性： CAM除介导细胞粘附作用外，还起传导信 号的作用，而且表现为双向性的。 如B7（CD80/CD86）：B7分子与T细胞CD28结合促进T细胞活化，同时活化的T细胞表达CD40L，与B细胞上的CD40结合促进B细胞增殖和产生免疫球蛋白。第7页/共24页CAM介导细胞粘附和信号传递作用： —与细胞表面CAM的密度和亲和力有关。生理情况下，静止细胞表达CAM数量有限，亲和力也很低，不会引起细胞聚合，细胞被激活后，表达CAM的数量和亲和力才会显著增高。 4）粘附作用是短暂和可逆的。第8页/共24页二、粘附分子的免疫生物学功能参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环第9页/共24页（一）参与调节免疫细胞的分化和发育 胸腺细胞分化发育的程序干细胞 前T双阴性 双阳性 成熟T 细胞细胞 细胞 细胞 无CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子CD5 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 +CD8或 CD8MHC-?与淋巴细胞表面TCR 结合 CD8+胸腺基质细胞MHC- ?? + 淋巴细胞表面TCR CD4+ 胸腺基质细胞 CD8+前T细胞 胸腺基质细胞CD4+前T细胞第10页/共24页阳性选择MHC-ITCRTCRMHC-II第11页/共24页阴性选择 巨噬细胞 表面MHC-I-自身肽 + CD8+自身耐受 树突状细胞 巨噬细胞 表面MHC-II-自身肽 + CD4+ 自身耐受 树突状细胞第12页/共24页不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可表达各种特有的分化抗原，它们既是重要的标志，又具粘附分子特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫细胞的发育和分化。第13页/共24页（二）参与调节免疫应答免疫应答的过程（3个阶段）： 识别（活化）， 反应（增殖分化） 效应反应许多CKs和CAM参与调节这一过程，它们对不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽相同。LFA-3 CD2APCCD4MHC-II淋巴细胞TCR AgCD3LFA-1ICAM-1CD45第14页/共24页参与TH细胞活化的粘附分子第15页/共24页淋巴细胞活化的辅助信号分子T细胞表面的粘附分子——可提供辅助信号，结合APC表 面相应的黏附分子，主要有： CD4 / MHC-II类分子 CD8 / MHC-I类分子、 CD28 / CD80及CD86 CD2 / CD58 LFA-1 / ICAM-1等T细胞识别APC细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的辅助刺激信号，则T细胞的应答处于无能（anergy）状态。T cellB cellICAM-1LFA-1活化信号2B-7CD28Th活化Ag加工、提呈CD4MHC-II活化信号1活化信号1SIgTCRAg活化信号 2CD3CD79CD40CD40LB 活化LFA-1ICAM-1CKs第16页/共24页信号1信号1+2APCThAPCThVCAMVLA-4ICAM1/