华法林PPK_PD模型与多元回归法剂量模型的预测准确度比较.pdfVIP

华法林PPK/PD模型与多元回归法剂量模型的预测准确度比较 摘要 目的：比较华法林PPK/PD模型与多元线 华法林是临床上用于抗凝治疗的一线药 性回归法建立的6个剂量模型的预测准确度 ，以 物⑷ 。然而其有效血药浓度范围窄，稳定剂量种 期为华法林PPK/PD模型的临床应用提供参考。 族差异和个体差异大，抗凝效果影响因素多，存在 方法：收集本院使用华法林钠片口服抗凝治疗的 形成血栓和引发出血的安全性问题［2-4 ］，建立华法 住院患者的相关临床资料，分别用PPK/PD模型 林给药预测模型仍有重要价值［5 ］ 。然而,纵观目 与其他6个模型模拟预测值 。利用S PSS 23.0软件 前的华法林建模研究，其预测百分比鲜有超过 进行实测值与预测值的配对t检验，采用平均预 70% ［5 ］ 。多元线性回归法 （MLR）目前仍是建立华 测绝对偏差和预测偏差百分比两个评价指标并绘 法林剂量预测模型最普遍的方法［6 ］ 。而群体药 制预测偏差箱式图并从数据总体、不同剂量组、不 动学 （PPK）结合群体药效学 （PPD）是华法林个体 同基因型组分别比较 。结果:研究共纳入50例患 化给药的一个研究方向，该方法把给药信息、药动 者,7个模型中 ，只有PPK/PD模型、Wen等人模型 学参数及药物疗效结合起来，能够更加全面地考 和都丽萍等人模型的预测值与实测值无统计学差 察药物的安全性和有效性 。应用非线性混合效应 异 （P 0.05） 。PPK/PD模型的预测准确度在总体 模型 （NONMEM）法能更好地考察患者的个体间 数据、低中剂量、不同基因型患者间的预测准确度 变异与个体内变异［7 ］o本研究基于NONMEM法 更高 。Wen等人模型和李传保等人模型在高剂 建立的并经内部验证有效性与稳定性良好的华法 量组中的预测准确度较高 。结论：华法林PPK/PD 林PPK/PD模型［7 ］，与MLR法建立的华法林剂量 模型临床预测性能良好 ，可望为华法林精准给药 模型比较预测准确度 。考虑到种族差异、模型的 提供参考。 适用疾病及预测准确度等因素，通过查阅文献选 关键词 华法林；PPK/PD模型；剂量模型；预测准 择了目前针对中国人群应用MLR法建立的应用 确度 范围广、预测准确度较高的6个华法林剂量模 型［8-13 ］进行比较 。通过预测准确度的比较以期为 华法林PPK/PD模型的临床应用提供参考。 1资料与方法 1.1研究对象 入选标准:于福建医科大学附属 第一医院接受华法林钠片 （3 mg/片，芬兰奥立安 集团）口服抗凝治疗的住院患者 。收集患者的基 本资料 （包括性别、年龄、身高、体质量）和临床资 料 （包括主诊断、合并用药、华法林用药信息及相 关检验指标）O 剔除标准 ：国际标准