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* * 原发性肝癌 (Primary Carcinoma of the Liver) 病因和发病机制 自肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌 病因尚未确定,可能因素有: 病毒性肝炎:乙肝、丙肝 肝硬化:肝炎后、酒精性肝硬化,肝细胞恶变可能在肝细胞再生过程中发生 黄曲霉毒素:黄曲霉毒素B1 饮用水污染:池塘中蓝绿藻产生的藻类毒素 沟溏水 遗传因素:a1-抗胰蛋白酶缺陷症 其他:酒精中毒;亚硝胺;有机磷;华枝睾吸虫 微量元素:铜、锌? 钼? HBV和HCV与PHC的关系 HBV PHC患者,乙肝病毒标志物阳性90%(对照15%)、30%有慢性肝炎;肝癌高发区HBsAg阳性发生肝癌较阴性者高650倍;我国肝癌患者中单纯整合型HBV-DNA占51.1%,HBV的X基因可改变感染HBV的肝细胞的基因表达,与癌变可能有关 HCV 我国HCC中5%~8% HCV阳性(对照0~2%);日本:HCV与HCC的关系更为密切;HCC中很多病人为HCV+HBV感染 肝癌与肝硬化的关系 肝癌中50%~90%合并有肝硬化,多为大结节型肝硬化 肝硬化病人合并肝癌可达49.9%,特别是大结节型肝硬化占73.3% 国际上公认的公式 HBV 0r HCV?肝硬化?肝癌 病 理 大体形态分型: 块状型:5cm, 10cm称巨块型,74% 结节型:单结节、多结节和融合结节 5cm 22.2%,常伴有肝硬化 弥漫型:癌结节较小,弥漫分布,1.2% 小肝癌:3cm单个癌结节、或相邻两个癌结节之和3cm 组织学类型: 肝细胞癌(HCC) 90% 胆管细胞癌(CCC) 10% 混合型:罕见 病 理 转移途径 肝内转移:肝内转移最早、最常见 门静脉、肝静脉、胆管癌栓 肝外转移:占50% 血行转移:肺、肾上腺、骨、肾、脑 淋巴转移:肝门、主动脉旁、胰、脾、 锁骨上淋巴结 种植转移:少见,腹膜、膈、卵巢、胸腔 临床表现 起病隐匿,一旦出现症状大多已进入中晚期 亚临床肝癌:无任何症状和体征,经AFP普查发现 自然病程: 过去认为3~6月 现在认为至少24个月 AFP??亚临床?临床症状?晚期?死亡 10月 8月 4月 2月 症 状 肝区疼痛:多呈持续性胀痛或钝痛;如破裂出血,产 生急腹症 肝大:进行性肿大,质地坚硬,表面凹凸不平,有大小不等的结节 黄疸:肝细胞受损或癌压迫胆道 肝硬化征象 恶性肿瘤的全身表现:进行性消瘦、发热、食欲不振、乏力、营养不良和恶病质 伴癌综合症:自发性低血糖症、红细胞增多症、高血钙、高血脂、类癌综合征 转移灶症状 临床分期 I期:无症状和体征(亚临床期) II期:介于I期与III期之间 III期:有黄疸、腹水、远处转移或恶病质之一者 临床分型 单纯型:临床和化验检查无肝硬化表现 硬化型:有明显肝硬化的临床和化验表现 炎症型:有或无肝硬化,但伴有持续性癌性高热 或ALT明显增高 并发症 肝性脑病:终末期表现,占死因34.9% 上消化道出血: 占死因15.1% 肝癌结节破裂出血:发生率9%~14%,约占肝癌死因的10% 继发感染:如肺炎、败血症、肠道感染等 实验室和其他检查 肿瘤标记物的检测 1. 甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP): ◆广泛用于普查(早于症状出现前8~11月)、诊断、疗效判断、预测复发 ◆检测方法:放射免疫法,单克隆抗体酶免疫快速法 正常值: 20μg/L AFP ◆ 诊断标准: ●AFP500μg/L持续 1月 ●AFP200μg/L持续 8周 ●AFP由低浓度逐渐升高不降 ●排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤 ◆假阴性:PHC分化程度、分泌时相、类型等 ◆假阳性:妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤 ◆甲胎蛋白异质体(Fuc AFP):用扁豆凝集素 LCA亲和双向放射免疫电泳法,人体血清AFP可分成LCA结合型和LCA非结合型两种AFP异质体,两者占总量的比值因病而异,PHC结合型比值高于25%,良性肝病低于25% 根据两型异质体的比值可鉴别良恶性肝病,且诊断不受AFP浓度、肿瘤大小和病期早晚的影响 2.r-GT及 r-GT Ⅱ :与AFP无关,在小肝癌阳性率为78.6% 3.异常凝血酶原(AP):放免法,≥250μg/L(+),PHC 67%(+),良性肝病、转移性肝癌少数(+),对亚临床肝癌有早期诊断价值 4.?-
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