高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识.pptVIP

（四）HUA治疗路径 第二十三页，共四十一页，2022年，8月28日 （五）降尿酸药物的选择 根据患者的病情及HUA分型，药物的适应证、禁忌证及其注意事项等进行药物的选择和应用。目前临床常见药物包含抑制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物，其代表药物分别为别嘌呤醇、非布索坦和苯溴马隆。 第二十四页，共四十一页，2022年，8月28日 抑制尿酸合成的药物——黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI） XOI抑制尿酸合成，包括别嘌呤醇及非布索坦。别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸），使尿酸生成减少。 非布索坦，为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。 第二十五页，共四十一页，2022年，8月28日 别嘌呤醇 —— 作用机制 结构和嘌呤类似——非选择性抑制酶活性 → 影响其他嘌呤及嘧啶代谢。 除了抑制黄嘌呤氧化酶（XO）之外，还抑制嘌呤和嘧啶通路的其他酶嘌呤和嘧啶代谢中的其它酶类( 如:鸟嘌呤脱氨酶、嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶等)。 → 导致不良反应较多，毒副作用比较大 服用该药的患者中，约有5%的患者不耐受，因为它的毒副作用而终止治疗，可能出现发热、皮疹、脱发、肾损害以及致命的过敏性肝坏死。约有2%的病人不良反应严重，这其中的20%甚至死亡。 只抑制还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) → 需重复大剂量给药维持较高的药物水平 → 导致药物蓄积, 从而产生药物毒性。 别嘌呤醇 SCHLESINGER N. Drugs, 2004, 64(21):2399-2416 第二十六页，共四十一页，2022年，8月28日 起始剂量≤100mg/d，中、重度慢性肾功能不全的患者起始剂量≤ 50mg/d 每周可递增50～100mg，一日最大量≤ 600mg 肌酐清除率检查肾功能： - Ccr60ml/min，推荐剂量为50mg-100mg/d - Ccr15ml/min， 禁用 别嘌呤醇 用法 常见不良反应 1、过敏，重度过敏者禁用（迟发性血管炎，剥脱性皮炎，常致死） 2、肾功能不全增加重度过敏的发生危险，应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规，肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。 3、对于特定的人群，如：韩国裔，同时有3级以上CKD；所有中国汉人、泰国裔，发生别嘌呤醇相关的严重过敏性药疹危险性增高 第二十七页，共四十一页，2022年，8月28日 轻者：固定性红斑型、麻疹样红斑型、荨麻疹型、玫瑰糠疹型 重者：重症多形红斑型（SJS）、大疱性表皮坏死松解型（TEN）、剥脱性皮炎型 别嘌呤醇引起的皮疹 第二十八页，共四十一页，2022年，8月28日 We need… 服用别嘌呤醇患者中药疹发生率1.5%-2% 病死率：SJS: 5-10%; TEN: 30-40% 服用别嘌呤醇是导致重症药疹的最主要原因 潜伏期比较长 体内代谢慢，老年患者因伴有不同程度的肾损害，该药在体内代谢时间长，易蓄积 别嘌呤醇 —— 不良反应 新型降尿酸药 耐受性更好 疗效更优 第二十九页，共四十一页，2022年，8月28日 关于高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识 第一页，共四十一页，2022年，8月28日 共识要点 ? 目前中国高尿酸血症（HUA）呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。 ? HUA是多种心血管危险因素及相关疾病（代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾病等）的独立危险因素。 ? HUA治疗前建议进行分型诊断，以利于治疗药物的选择。 ? 生活方式指导、避免引起HUA的因素是预防HUA的核心策略。 ? 痛风作为与HUA直接因果相关的疾病，应严格控制SUA在360 μmol/L以下，最好到300 μmol/L，并长期维持。 ? 对于无症状的HUA，也应予以积极地分层治疗。 第二页，共四十一页，2022年，8月28日 20世纪80年代以来，随着我国人民生活水平的不断提高，高尿酸血症（hyperuricemia, HUA）的患病率呈逐年上升趋势，特别是在经济发达的城市和沿海地区，HUA患病率达5%～23.5%，接近西方发达国家的水平。 HUA与痛风之间密不可分，并且是代谢性疾病（糖尿病、代谢综合征、高脂血症等）、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。 第三页，共四十一页，2022年，8月28日 一、HUA的流行病学 HUA的流行总体呈现逐年升高的趋势，男性高于女性，且有一定的地区差异。更重要的是，HUA的患病人群呈现越来越年轻化的趋势。 1998年上海HUA患病率为10.1%；2003年南京HUA患病率为13.3%；2004年广州HUA患病率高达21.8%；2009年山东HUA患病率为16.7%，比同地区2004年明