医学细胞生物学教案-自身免疫性疾病.docVIP

PAGE PAGE 4 §20 自身免疫性疾病 §20-1 概述 一、概念 自身免疫(autoimmunity)：机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。自身免疫通常是生理性的，也可以是病理性的。 自身免疫病（autoimmune disease，AID）：机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 二、自身免疫病的共同特征 ①患者血液中有高效价自身抗体和/或自身反应性淋巴细胞； ②自身抗体和/或自身反应性淋巴细胞介导对自身组织细胞或成分的免疫应答，引起损伤和功能障碍； ③病情转归与自身免疫强度正相关； ④反复发作，慢性迁延。 三、自身免疫病的分类 见表 （一）器官特异性自身免疫病 病变局限于某一特定器官，由器官特异性自身抗原诱导的免疫应答所致。 （二）全身性自身免疫病 也称为系统性自身免疫病，病变可遍及全身各器官系统，表现出各种相关的体征和症状。 §20-2 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病 器官特异性自身免疫病：主要由Ⅱ和Ⅳ型超敏反应引起； 全身性自身免疫病：主要由Ⅲ超敏反应介导。 一、自身抗体引起的自身免疫病 （一）自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病 1．典型疾病 自身免疫性溶血性贫血、药物和Rh血型不合引起的溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性中性粒细胞减少症等 2．自身细胞破坏机制：主要由Ⅱ型超敏反应引起 ①激活补体； ②调理作用，被脾脏和肝脏的巨噬细胞清除； ③ADCC作用； ④激活补体后招募中性粒细胞释放溶酶体颗粒，引起组织损伤。 （二）细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病 1．突眼性甲状腺肿（Graves病）：刺激型 有抗甲状腺素受体（TSHR）的IgG类自身抗体，引起甲亢。 可引起新生儿突眼症。 见图 2．重症肌无力（MG）：抑制型 存在抗神经肌肉接头乙酰胆碱受体的抗体，与受体结合，介导受体内化降解，对乙酰胆碱的反应性进行性降低，引起肌无力。 3．胰岛素耐受性糖尿病：抑制型 存在抗胰岛素受体的抗体，抑制胰岛素与受体结合，引起糖尿病、酮症酸中毒。 （三）细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 如抗基底膜Ⅳ胶原抗体引起的肺出血肾炎综合征（Goodpastere’s syndrome），约40%出现肺出血，好发于吸烟者：吸烟损伤肺泡毛细血管内皮细胞，暴露基底膜Ⅳ胶原，使抗体易于结合，引起肺出血。 （四）自身抗体-自身抗原复合物引起的自身免疫病 主要由Ⅲ超敏反应介导，如SLE。 二、自身反应性T细胞引起的自身免疫病 1．胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） 患者体内存在杀伤胰岛β细胞的CD8+CTL，致使胰岛素分泌严重不足。 2．实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE） 小鼠体内存在髓鞘碱性蛋白（MBP）的特异性Th1细胞，过继转移患鼠Th1细胞可转移EAE。人类多发性硬化（MS）的发病机制与EAE相似。 有些自身免疫病的发生是自身抗体和自身反应性T细胞共同作用的结果，如重症肌无力患者体内也存在着针对乙酰胆碱受体的自身反应性T细胞。 §20-3 自身免疫性疾病发生的相关因素 一、自身抗原出现 （一）隐蔽抗原的释放 （二）自身抗原改变 如肺炎支原体感染、甲基多巴可使红细胞抗原性改变； 变性IgG刺激产生RF； （三）分子模拟（molecular mimicry） 交叉反应性抗原进入机体：微生物（病毒、链球菌）感染，HSP等。 （四）表位扩展（epitope spreading） 在AID发生过程中，APC摄取组织损伤的碎片，并可将自身抗原的隐蔽表位呈递给自身反应性T细胞克隆，这种现象称为表位扩展。 如SLE、RA、多发性硬化、IDDM等发病。 二、微生物感染 （一）分子模拟 （二）隐蔽抗原释放 （三）多克隆活化 三、打破免疫忽视 免疫忽视（immunological ignorance）概念：机体对低水平的自身抗原不发生自身免疫性应答的现象。打破免疫忽视见于： 交叉反应性抗原、超抗原进入机体： 见图 辅助、协同刺激分子异常表达：B7、MHCⅡ：糖尿病 Th1和Th2细胞平衡失调：Th1细胞功能亢进可促进器官特异性自身免疫病的发生，如IDDM；Th2细胞功能亢进可促进全身性自身免疫病的发生：如SLE； Fas/FasL表达异常，引起损伤有关：如与IDDM、MS、桥本甲状腺炎等发病有关。 四、遗传因素 同卵双生都发生IDDM、RA、多发性硬化和SLE的机率约20％，而异卵双生发生同类疾病的机率为5％。 HLA、补体缺陷、Fas/FasL表达缺陷、CTLA-4表达缺陷、CD32B缺陷、IL-2表达缺陷等易发生自身免疫病。 五、性别 AID好发于女性，动物实验也证实，雌激素对AID的发病有促进作用。慢性甲状腺炎发生率女性比男性高近50倍；多发性硬化、S