人体免疫学课件-固有免疫系统及其应答.pptVIP

caspase-8 cleaves pro-apoptotic BID protein. BID interacts with the pro-apoptotic BCL2 relatives BAX and BAK This amplifies apoptosis induction through the cell-extrinsic pathway Nature Reviews Cancer 2; 420-430 (2002); TARGETING DEATH AND DECOY RECEPTORS OF THE TUMOUR-NECROSIS FACTOR SUPERFAMILY * * Death receptors: ?Fas/CD95, DR4/DR5, DR3, TNFR (Tumor Necrosis Factor Receptor). Some complexes need TRADD, some not TRADD TRADD * * Fas三聚体胞内有3DD→吸引胞浆内FADD(DD+DED) →激活caspase8→启动半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的级联反应→DNA片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成→细胞裂解 * 青海大学医学院免疫学教研室 * （二）NK 细胞活性的调节 1.NK细胞表面识别HLAⅠ类分子的 活化或抑制性受体 由两种不同的家族分子构成： （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体 （killer immunoglobulin-like receptor，KIR） （2）杀伤细胞凝集素样受体 （killer lectin-like receptor，KLR） * 青海大学医学院免疫学教研室 * 在生理条件下，抑制性受体占主导地位，表现为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞。病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子表达下降或缺失，此时活化受体发挥作用，导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤细胞产生杀伤作用。 NK细胞表面识别HLAⅠ类分子的活化或抑制性受体 * 青海大学医学院免疫学教研室 * 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 ( KIR ) 抑制性受体：KIR2DL和3DL，含ITIM 活化性受体：KIR2DS和3DS ，结合DAP- 12同源二聚体分子（ITAM） 杀伤细胞凝集素样受体 ( KLR ) 抑制性受体：CD94-NKG2A，含ITIM 活化性受体：CD94-NKG2C，结合DAP- 12同源二聚体分子（ITAM） * 青海大学医学院免疫学教研室 * NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图 * * KIR和KLR的作用及其意义 正常：自身细胞HLAⅠ类分子表达正常 抑制性受体起主导地位，抑制活化 异常：靶细胞HLA表达减少或缺失 KIR和KLR丧失识别“自我”的能力 NK细胞的另一类杀伤活化受体结合靶 细胞非HLAⅠ类分子而发挥杀伤作用。 * 青海大学医学院免疫学教研室 * 2. NK细胞表面识别非HLAⅠ类分子配体 的杀伤活化受体 （1）NKG2D：结合DAP10（含ITAM） 识别MIC A-B（肿瘤细胞表面） （2）自然细胞毒性受体（NCR）： NK特有标志 NKp46和NKp30 结合CD3ζ-ζ（含ITAM） NKp44（活化标志）结合DAP12 （含ITAM） * 青海大学医学院免疫学教研室 * * 青海大学医学院免疫学教研室 * 四、 NKT细胞 主要分布：骨髓、肝、胸腺 膜分子 CD56（小鼠NK1.1），TCR-CD3复合体 NKT细胞的特点 TCR缺乏多样性 识别CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原 不受MHC限制 * 青海大学医学院免疫学教研室 * NKT细胞的效应 参与固有免疫的细胞 细胞毒作用：组成性表达IL-12、IL-2等 分泌穿孔素、表达FasL 免疫调节作用： 分泌IL-4：促Th2、参与体液免疫 分泌IFNγ：促Th1、增强细胞免疫