人体免疫学课件-人类主要组织相容性复合体.pptVIP

人类主要组织相容性复合体 * * 主要内容： ※一、概述 二、HLA的基因复合体 ※三、HLA的分子结构、分布及功能 * * ※一、概述 1. 组织相容性抗原(histocompatibility antigen) 引起移植排斥反应，代表个体特异性的抗原称为组织相容性抗原或移植抗原。 组织相容性是指在不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。 * * ※一、概述 1. 组织相容性抗原 2. 主要组织相容性抗原 (major histocompatibility antigen) 引起强烈而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原； 引起较迟出现或较弱排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原。 * * ※一、概述 1. 组织相容性抗原 2. 主要组织相容性抗原 3. 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) 为编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，具有控制免疫应答、免疫调节和移植排斥反应等多种功能。 * * ※一、概述 1. 组织相容性抗原 2. 主要组织相容性抗原 3. 主要组织相容性复合体(MHC) 4. 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)： 人类的主要组织相容性抗原为人类白细胞抗原（HLA），编码HLA的基因群称为HLA复合体，即人类的MHC。 * * 小鼠 MHC = H-2 人 MHC = HLA Jean Dausset 1916- Nobel Prize 1980 * * 各种动物MHC的名称： 小鼠的MHC —— H-2复合体 人的MHC —— HLA复合体 大鼠的MHC —— H-1复合体 黑猩猩的MHC —— chLA复合体 鸡的MHC —— B复合体 * * 二、HLA基因复合体 （一）HLA的基因结构 定位：第6号染色体短臂 从功能上分为三大类： Ⅰ类基因：经典：B、C、A座位上的基因 非典型：E、F、G位点等与移植排斥反应 有关； Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR座位上的基因 非典型：DN、DM、DO位点等与免疫应 答有关； Ⅲ类基因：编码C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 参与免疫应答。 * * 0 1000 2000 3600 第6号染色体 II类基因区 I类基因区 III类基因区 * * Class II Class III Class I chromosome 6 ※三、HLA分子结构、分布与功能 （一） HLA分子的基本结构 HLA-I类分子的结构： 二条多肽链以非共价键连接的糖蛋白， Ig超家族成员： 1. ?链（重链）：由MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度 多态性。 肽结合区： ?1、?2功能区，抗原肽结合部位； Ig样区： ?3功能区，CD8分子结合部位； 跨膜区：固定 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号传递 2. ?2-微球蛋白（ ?2m ）： 由15号染色体基因编码。 * * MHC-I a2 a3 a1 b2m * * * * HLA－II类分子的结构 两条多肽链以非共价键连接的糖蛋白，IgSF： 肽结合区：?1和 ?1功能区是结合抗原肽 ，决定Ⅱ类分子的多态性； Ig样区： ?2是与细胞表面CD4分子结合的部位 跨膜区：固定HLA-II类分子 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号传递 * * MHC- II b1 b2 a1 a2 HLA-II * * 抗原肽－MHC- I/II类分子复合物的三维图像 * *