药理学课件-抗结核病药.pptVIP

抗结核病药 Anti-tuberculosis drugs 抗结核病药 第一线药：疗效好、不良反应较少、病人较易耐受。包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线药：毒性偏大，疗效较差，主要用于第一线抗结核病药产生耐药性或与其他抗结核药配伍使用。 包括：阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺。 第一节 常用抗结核病药 异烟肼（雷米封） 【抗菌作用】特点： ①仅对结核分枝杆菌有作用。 ②对静止期结核分枝杆菌有抑制作用，对繁殖期有杀菌作用。 ③穿透力强，能进入细胞内及血液循环旺盛的组织和干酪样病灶中。 ④单用易产生耐药性 抗菌机理： （1）抑制结核分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 （2）抑制膜磷脂合成，致膜通透性?，营养物质外漏。 【临床应用】 治疗各型结核病的首选药，如急性粟粒性结核、浸润性肺结核、结核性脑膜炎、胸膜炎等。除早期轻症肺结核或预防应用可单独用药外，均应联合其他一线抗结核药。 【不良反应】 1.周围神经炎 见于剂量大、维生素B6缺乏者，表现为四肢麻木、肌震颤、反应迟钝、共济失调、严重时肌萎缩。 2.中枢神经系统毒性 可有失眠、头昏、轻度中枢兴奋，可逐渐消失。 大剂量（?500 mg/d）可致精神失常，如兴奋、精神错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用 3.肝毒性 一般剂量可有暂时性转氨酶升高,较大剂量或长期用药可致肝损害。 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。 原因 异烟肼与维生素B6结构相似，能竞争同一酶系，阻碍维生素B6的利用，促进维生素B6排泄，造成B6缺乏所致， 可能是由于维生素B6缺乏，导致中枢抑制性神经递质g-氨基丁酸生成减少所致。 利福平（rifampicin） 【抗菌作用】广谱、高效、低毒、口服方便 低浓度抑菌，高浓度杀菌，对静止期和繁殖期细菌均有效。 G+、G-球菌 金葡、链、肺炎、脑膜炎 强 TB 麻风杆菌 G-杆菌 变形、大肠、流感 敏感 衣原体、支原体 某些病毒 【抗菌机理】 抑制DNA依赖的RNA多聚酶?阻碍mRNA合成?抑菌、杀菌 耐药性：易产生，不宜单用。 【临床应用】 1.结核病 与其他抗结核药合用，治疗各型结核病及重症患者。 2.其他细菌感染 耐药金葡菌及其他细菌感染，如：肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎。 3.局部用药 沙眼、结膜炎、病毒性角膜炎等。 4.麻风病 为联合用药的必要成分，作用快 【不良反应】 1.胃肠反应 2.肝毒性 转氨酶?、肝肿大、黄疸等。 3.过敏反应 皮疹、药热、血小板及白细胞 4.“流感综合征”—多见于大剂量间歇疗法（1~2次/w），表现为寒颤、发热、头痛、全身酸痛等，类似流感。 乙胺丁醇（Ethambutol） 1.抗菌作用 为一线抗结核药，对细胞内、外结核分枝杆菌有较强杀菌作用。对异烟肼耐药株有效，但对其他细菌无效 机制：抑制RNA合成 2.临床应用 单用可产生耐药性，主要与异烟肼联合用药治疗结核病。 3.不良反应 （1）球后视神经炎：视力?，红绿色盲，可逆性， 与剂量疗程有关，及早发现，停药后可恢复正常。 （2）其他 偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症 链霉素（streptomycin） 1944年用于临床，为治疗TB的第一个药物 特点： 1.抗结核分枝杆菌作用不及异烟肼和利福平，对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）。 2.穿透力差，难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁空洞、骨结核、结脑疗效差。 3.易产生耐药性，必需联合用药。 4.毒性大。 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 特点： 1.抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7时无活性） 2.口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液浓度高） 3.与其他抗结核药无交叉耐药。 4.毒性较大 （1）肝损害：转氨酶?、黄疸、肝肿大 （2）诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄） 主要用于其他抗结核药产生耐药性或不能耐受的复治患者。作为短程化疗中三联或四联给药方案的基本药物。 对氨基水杨酸  特点：作用弱、毒性小、单用耐药性产生慢（4个月）。作为二线抗结核药与其他抗结核药联合应用。 氨硫脲 对结核分枝杆菌、麻风杆菌有抑制作用。单用易