药理学课件-抗生素.pptVIP

抗生素 第1节 b-内酰胺类抗生素 教学目标 1.掌握青霉素的抗菌作用、临床应用、不良反应及防治。 2.熟悉半合成青霉素类的抗菌作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。 2.熟悉头孢菌素类抗生素的抗菌作用特点、临床应用及不良反应。 3.了解非典型?-内酰胺类抗生素。 共同特点 1.化学结构相似： 青霉素类的基本结构 头孢菌素的基本结构 为6-氨基青霉烷酸 为7-氨基头孢烷酸 A环:噻唑环 B环: ?-内酰胺环(与抗菌作用有关) 2.抗菌机理相似 与胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合,抑制转肽酶的功能，干扰细菌细胞壁粘肽的合成，阻止粘肽合成的交叉连接,造成细菌细胞壁缺损，大量的水分渗进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡。 3.产生耐药性的机制相似 （1）产生b-内酰胺酶 (青霉素酶和头孢菌素酶) （2）靶位结构改变 （3）胞壁和外膜通透性改变 （4）自溶酶缺乏 一、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的?-内酰胺环是抗菌活性所必需。 现已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 以 分 类 天然青霉素 青霉素G 半合成青霉素 耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗铜绿假单胞菌青霉素 抗革兰阴性菌青霉素 （一）天然青霉素  青霉素 G（PenicillinG） 第一个用于临床的抗生素,1929年,Fleming意外发现在培养葡萄球菌的培养皿上污染青霉菌后有溶菌现象。 青霉素 G（PenicillinG） 由青霉菌培养液中获得。 【性质】 （1）常用其钠盐和钾盐,其晶粉在室温中稳定,易溶于水。 （2）水溶液极不稳定,故临用前配制。 (3)易被酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂破坏，避免合用。 体内过程 1.吸收 不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴 2.分布 主要分布于细胞外液,不易透过血脑屏障，但脑膜炎时脑脊液可达有效浓度。 3.消除 几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；t?为0.5～1h。 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除,延长作用时间。 【抗菌作用】 1.革兰氏阳性球菌 链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌等。 2.革兰氏阴性杆菌 白喉、破伤风、炭疽杆菌、产气夹膜杆菌。 3.革兰氏阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌、敏感淋球菌等。 4.螺旋体 梅毒、钩端、回归热螺旋体等。 5.放线菌 对大多数的革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌 、支原体、立克次体、病毒、真菌无效 抗菌特点 1.对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性杆菌弱。 2.对繁殖期细菌有作用,对静止期细菌无作用。为繁殖期杀菌剂。 3.对敏感菌有杀灭作用，对人体无毒性。 因革兰阳性菌细胞壁主要有粘肽组成，而胞浆内渗透压高；革兰阴性杆菌细胞壁粘肽含量少，胞浆内渗透压低，外层又有大量脂蛋白，对青霉素不敏感。 因青霉素只抑制细菌细胞壁合成，不破坏已形成的细胞壁， 【临床应用】 用于敏感的革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、螺旋体所致的感染，但仅能用于对青霉素不过敏的患者。 1.革兰阳性球菌感染 (1)溶血性链球菌感染 如咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症。 (2)草绿色链球菌感染 如心内膜炎与庆大合用。 (3)肺炎球菌感染 如大叶性肺炎、急慢性支气管炎、脓胸、中耳炎。 (4)敏感葡萄球菌感染 如疖、痈、骨髓炎及其他感染，耐药菌可用耐酶青霉素类。 2.革兰阳性杆菌感染 如白喉、破伤风、气性坏疽,应加用相应抗毒血清以中和外毒素。 3.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎首选青霉素G；对淋球菌引起的淋病,可根椐药敏试验确定是否可用。 4.螺旋体感染 如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。对梅毒的治疗青霉素有特效。 5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽样症脓肿及肺部感染等，应大剂量、长疗程用药。 不良反应 毒性低，主要是过敏反应 1.过敏反应 为主要不良反应，发生率较高，可达20%，表现： 轻症 药疹、血清病，多在用药后1～2周出现，停药后可自行消失。 严重 极少数患者可出现过敏性休克，常在用药后迅速发生，表现为胸闷、呼吸困难、出冷汗、血压下降、昏迷及抽搐等，如不及时