药理学课件-抗微生物药.pptVIP

单环类 氨曲南是人工合成的第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素。其抗菌谱窄，主要对革兰阴性菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌等具有强大抗菌活性。主要用于敏感菌引起的感染。可见轻度消化道反应、皮疹、瘙痒、紫癜等。 （四）β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 β-内酰胺酶抑制剂（可抑制细菌产生的β-内酰胺酶。其本身没有或仅有很弱的抗菌活性，但与其他β-内酰胺类抗生素联合应用时，可发挥抑酶增效作用，使后者作用增强。本类药物包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。 β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 临床应用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂有阿莫西林/克拉维酸（奥格门汀）、氨苄西林/舒巴坦（舒他西林，优立新）、替卡西林/克拉维酸钾、哌拉西林/三唑巴坦等。 本类药物是一类具有大内酯环结构的抗生素。通过抑制菌体蛋白质合成，迅速发挥抑菌作用。临床应用的有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等天然品及罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等半合成品。抗菌机制是与细菌核糖体50s亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，抑制细菌蛋白质合成，呈现快速抑菌效应。本类药物之间有交叉耐药性。 二、大环内酯类、林克霉素类和 万古霉素类 （一）大环内酯类 天然大环内酯类 天然大环内酯类是一些难溶于水的碱性药物，为窄谱抗生素，其特点有：①主要作用于革兰阳性球菌、某些厌氧菌及军团菌、衣原体和支原体等；②对胃酸很不稳定，pH4时几乎无抗菌活性；③血药浓度较低，组织（如肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等）中浓度相对较高，不易透过血脑屏障；④主要经胆汁排泄，对胆道感染效果好。 红霉素（erythromycin) 红霉素是从链丝菌培养液中提取的碱性抗生素，碱性条件下抗菌作用增强。口服易吸收，半衰期约2小时，胆汁中浓度为血药浓度的30倍，脑脊液中浓度较低，可通过胎盘和进入乳汁。大部分经肝破坏，主要经胆汁排出，有肝肠循环，约有5%以原形由尿排出，作用可维持6-12小时。 【抗菌作用】 红霉素对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，对革兰阴性菌如脑膜奈瑟菌、淋病奈瑟菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、布鲁菌、弯曲菌及军团菌、衣原体、支原体、立克次体、厌氧菌等也有效。 细菌可通过改变细胞壁渗透性、染色体突变或获得耐药质粒、改变核糖体上的结合靶位而出现耐药性。与本类其他抗生素之间有不完全交叉耐药性。 【临床应用】 主要用于对青霉素耐药的革兰阳性菌（尤其是金葡菌）感染及对青霉素过敏患者。本药可作为下列感染的首选药：军团菌肺炎、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、弯曲菌所致的肠炎或败血症，也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。 【不良反应】 1.局部刺激性:以胃肠反应多见，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，饭后服可减轻；不宜肌内注射，静脉滴注浓度不应超过0.1%，速度应慢，防止发生血栓性静脉炎。 2. 肝毒性:大剂量或长期应用尤其是在应用酯化红霉素时，可致胆汁淤积、肝肿大和氨基转移酶升高等，一般于停药后可自行恢复。婴幼儿慎用，孕妇及肝功能不全者禁用。 3.过敏反应:偶见药热、皮疹等。 乙酰螺旋霉素 乙酰螺旋霉素是螺旋霉素的乙酰化物。抗菌谱与红霉素相似，但作用较弱。耐酸，口服易吸收，组织中浓度较高。临床主要用于敏感菌引起的呼吸道、软组织及泌尿道感染，也可用于军团菌病及弓形体病的治疗。不良反应较红霉素轻，大剂量可产生胃肠道反应。 麦迪霉素与麦白霉素 二者抗菌谱与红霉素相似但作用较弱，与红霉素有部分交叉耐药性。口服吸收后分布较广，主要在肝内代谢。临床主要用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系感染。 合成大环内酯类 本类药物的特点有：①对胃酸稳定，口服生物利用度高；②血药浓度高，组织渗透性好；③半衰期较长，用药次数少；④抗菌谱广，对革兰阴性菌和某些细胞内衣原体的抗菌活性增强；⑤对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的抗生素后效应；⑥不良反应较天然品少而轻。 罗红霉素 罗红霉素又名罗希红霉素。抗菌谱与红霉素相似，空腹服用吸收良好，血与组织浓度均高于红霉素，肝肾功能不全者半衰期延长。主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软组织及耳鼻咽喉部位的感染。不良反应以胃肠反应为主。 克拉霉素 克拉霉素抗菌谱与红霉素相似，抗菌活性强于红霉素。用于敏感菌引起的扁桃体炎、咽炎、支气管炎、泌尿生殖系统、皮肤软组织感染。不良反应主要有胃肠反应、皮肤瘙痒、头疼等，孕妇禁用。 阿奇霉素 阿奇霉素抗菌谱与红