人体免疫学课件-主要组织相容性复合体.pptVIP

四、HLA分子的结构及其分布 HLA Ⅰ类分子 HLA Ⅱ类分子 （一）HLA Ⅰ类分子 HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 分为胞外区、跨膜区和胞内区 α链的胞外区有α1 、α2、α3三个结构域 α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） α3和β2m组成免疫球蛋白样区 α3和T细胞表面的CD8分子结合 分布：所有有核细胞 作用：(1) 组织相容性抗原 (2) 靶细胞的MHC-I与内源性抗原结合，限制Tc的TCR识别、杀伤靶细胞 α3 α2 α1 α1 α2 α3 抗原结合槽（antigen binding cleft) 由α1和α2结构域组成的肽结合区 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳8～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要部位 分布特点： 膜型：广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达 可溶性形式：血清、尿液等 （二）HLA Ⅱ类分子 HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白） 分为胞外区、跨膜区和胞内区 胞外区各有两个结构域（α1 /α2、β1 /β2） α1 和β1组成肽结合区（结合抗原肽） α2和β2组成免疫球蛋白样区 β2和T细胞表面的CD4分子结合 分布：抗原递呈细胞 作用：与外源性抗原肽结合，控制抗原 递呈细胞，将抗原递呈给TH，又 称免疫相关抗原（immuno- assodiated antigen，Ia） β1 β2 α1 α2 抗原结合槽（antigen binding cleft) α1 和β1结构域组成的肽结合区 结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈开放结构 容纳10～30个氨基酸残基组成的多肽 多态性区：决定HLA Ⅱ类分子多态性的主要部位（β1） 分布特点： 主要分布于APC细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面 可溶性形式 五、HLA分子与抗原肽的相互作用 HLA分子结构上的差异主要集中于MHC分子的肽结合槽 特定的HLA分子可结合数种、数十种或更多的不同抗原肽 锚定位：抗原肽上能和HLA分子抗原结合槽相互作用的特定位点 锚定残基 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC) 基本内容 概述 HLA复合体的基因结构 HLA复合体的遗传特点 HLA分子结构及其分布 HLA分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与医学 一、 概述 20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）。 基本概念： MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群 小鼠的MHC：H-2 人的MHC：HLA 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 小鼠的MHC：H-2复合体 位于小鼠的第17对染色体 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因 人的MHC：HLA复合体 HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人的白细胞上发现的 HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控 HLA基因复合体位于人第6号染色体上 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因） HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因 二、HLA复合体的基因结构 着丝点 MHC 人6号（HLA） ? 染色