药理学抗高血压药.pptVIP

（二）AngⅡ受体（AT1)拮抗剂 AngⅡ受体的类型:AT1-4。 AT1 主要分布在心、脑、肾、血管、肾上腺皮质球状带，介导AngII的作用。 AT1拮抗剂对抗由AT-1受体介导的AngⅡ引起的血管收缩、促肾上腺素分泌、释放儿茶酚胺、释放醛固酮和影响水盐代谢等作用；其他亚型功能尚未完全清楚。 代表药物：氯沙坦（科索亚）是第一个、缬沙坦、厄贝沙坦 、坎地沙坦（目前最优） 对抑制局部RAS 更为有效；不抑制缓激肽的降解,无致干咳、血管神经性水肿等副作用 第三十一页，共八十页，2022年，8月28日 肾素抑制剂（RI） RI：初始环节抑制级联反应的激活 依那吉伦、雷米吉伦：可口服但生物利用度低半衰期短 阿列吉伦（aliskiren) ：临床试验中 知识链接 第三十二页，共八十页，2022年，8月28日 【药理作用】 抑制Ca2+内流 作用机制：阻滞血管平滑肌细胞的L-型钙通道，使进入细胞内的钙总量减少 小动脉平滑肌：松弛，外周阻力降低。 心肌：收缩力下降 结果：血压下降。心肌收缩力减退。降低心肌耗氧量。 其他作用：抑制血小板聚集，改善血流动力学，逆转心脏重构，保护缺血心肌。 二 钙通道阻滞药 电压依赖性钙通道： 　　Ｌ型：-10mV.各类已知钙拮抗剂均选择性作用于此，激活需要较强的除极，开放时间长，失活慢，外钙内流的主要途径。心肌、血管平滑肌。与兴奋－收缩偶联、兴奋－分泌偶联有关。 　　Ｔ型：-70mV.激活不需要较强的除极,开放时间短失活快.心肌、神经元、血管平滑肌，与自律性、细胞增殖有关。 N型：强除极可激活，目前仅见于神经组织，触发递质释放。 受体操纵性钙通道： 现有药物对其组织作用弱。 第三十三页，共八十页，2022年，8月28日 二 钙通道阻滞药 【常用药物】 1.二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；对血管平滑肌作用强，较少影响心脏，可引起反射性心率加快。 2.苯硫氮卓类（BTZs）：地尔硫卓，对心脏作用略强 3.苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，不引起反射性心率加快。 第三十四页，共八十页，2022年，8月28日 硝苯地平（nifedipine,心痛定） 【抗高血压作用特点】 1、降压作用快而强 对血管扩张的作用＞对心脏的抑制 对高血压患者的降压作用比正常血压者显著 选择性扩张阻力血管，外周阻力越高作用越显著 2、反射性兴奋交感神经 血管扩张，引起反射性交感兴奋，心率加快，心肌收缩力加强，抵消药物对心脏的直接抑制作用 3、不影响电解质平衡和脂质代谢 第三十五页，共八十页，2022年，8月28日 硝苯地平 【临床应用】 作用广泛，对轻、中、重度均有效 可单独使用，也可与其他一线药物合用 本身具有反射性引起心率↑、心输出量↑、肾素活性↑的缺点 与β受体阻断药合用（心率↓、心输出量↓、肾素活性↓）增强降压效果，并减少不良反应。 第三十六页，共八十页，2022年，8月28日 【不良反应】 血管舒张性头痛、颜面潮红、恶心 低血压：硝苯地平多见，尼群地平较少 轻中度的心率加快：原因：舒张血管，反射性引起交感兴奋，刺激窦房结，导致心率↑，此时可加用β受体阻断药 钠潴留：硝苯地平常见，可加利尿药。 第三十七页，共八十页，2022年，8月28日 其他： 尼群地平：对血管选择性高，降压作用持久，心率加快作用弱。老年性高血压适用。 氨氯地平：络活喜。作用时间明显延长，对心脏的抑制不明显，反射性交感兴奋作用轻，副作用少。 地尔硫卓：其负性肌力作用弱于维拉帕米，对外周血管也有舒张作用可降压，用于轻中度高血压，及伴有室上性心律失常者 二 钙通道阻滞药 第三十八页，共八十页，2022年，8月28日 【药理作用】 初期（排钠利尿） 排Na+、利尿→血容量↓→BP↓ 长期（舒张小动脉，降低外周阻力） 持续排钠→细胞内Na+↓→平滑肌细胞内Na+↓ →Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓→平滑肌舒张 细胞内钙↓→降低血管平滑肌对缩血管物质（如NA、血管紧张素II）的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽、PGI2等） （证据：大量摄取Na能对抗降压作用，低盐饮食强化其降压） 三 利尿药 第三十九页，共八十页，2022年，8月28日 【代表药及临床应用】 氢氯噻嗪：单用-轻度；合用-中重度（需限盐） 呋塞米：用于高血压危象 吲达帕胺:扩血管作用更强，且不引起血脂改变 【不良反应】 　　长期大剂量使用：低血钾、高血糖、高血脂、 高尿酸血症 三 利尿药 第四十页，共八十页，2022年，8月28日 中枢性降压药 可乐定、甲基多巴、莫索尼定 NA能神经末梢阻滞药 樟磺咪芬，等 神经节阻滞药 利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药 四 交感神