细胞分化与癌细胞.ppt

细胞分化 (cell differentiation)：在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。 细胞分化是多细胞生物发育的基础与核心；细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成，其实质是组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达；差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控。 细胞癌变是正常细胞分化机制失控的表现。 第一节 细胞分化 一、细胞分化的基本概念 二、影响细胞分化的因素 三、细胞分化与胚胎发育 一、细胞分化的基本概念 1. 细胞分化是基因选择性表达的结果 细胞分化是由于基因选择性地表达各自特有的专一蛋白质，而导致细胞形态、结构与功能的差异。 2. 持家基因与组织特异性基因 持家基因 (house-keeping genes)又称管家基因：指所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的；如组蛋白基因。 奢侈基因 (luxury genes) 或组织特异性基因：指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的结构特征与功能；如卵清蛋白基因等。 与细胞分化相关的另一类基因称为调节基因(regulatory gene)，其产物负责调节组织特异性基因的表达，起激活或阻遏作用。 细胞分化主要是奢侈基因在时间与空间上的差异表达，某种 (或某些) 特定基因有选择地表达的结果，导致一种类型的分化细胞，而另一种或几种奢侈基因表达的结果出现另一类型的分化细胞。奢侈基因的差异表达涉及转录水平和转录后加工水平上的调控，而且涉及染色质和DNA水平(如组蛋白和DNA的修饰)、翻译和翻译后加工与修饰等调控过程。 3. 组合调控引发组织特异性基因的表达 组合调控 (combinational control) 概念： 一组基因调节蛋白共同协调地决定对某一基因表达的调节方式。在组合调控作用下，有限的少量调控蛋白启动为数众多的特异细胞类型的分化。 生物学作用： 借助于组合调控，一旦某种关键性基因调控蛋白与其它调控蛋白形成适当的调控蛋白组合，不仅可以将一种类型的细胞转化成另一种类型的细胞，而且遵循类似的机制，甚至可以诱发整个器官的形成 ，如Ey基因对眼形成的影响。 分化启动机制： 靠一种或几种关键性调节蛋白通过对其他调节蛋白的级联启动，启动为数众多的不同类型细胞的分化。 4. 转分化与再生 一种类型分化的细胞转变成另一种类型的分化细胞现象称转分化 (trans-differentiation)。 转分化经历去分化 (dedifferentiation) 和再分化的过程。去分化实际上是细胞全能性的恢复，去分化和再分化中涉及DNA和组蛋白修改的改变。 生物界普遍存在再生现象 (regeneration)，再生是指生物体缺失部分后重建过程。广义的再生可包括分子水平、细胞水平、组织与器官水平及整体水平的再生。如肝部分切除后肝细胞的生长、壁虎尾的再生等。 不同的细胞有机体，其再生能力有明显的差异。 二、影响细胞分化的因素 (一) 细胞的分化潜能： 细胞全能性 (totipotency)：指细胞经细胞分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性。如早期胚胎细胞。 细胞多能性 (pluripotency)：随着胚胎发育和细胞分化，细胞逐渐丧失了发育成个体的能力，仅具有分化为有限细胞类型及构建组织的潜能，这种潜能称为细胞多能性。如造血干细胞。 细胞专能性 (monopotency)：随着细胞分化，细胞的发育潜能进一步受到限制，仅具有分化形成某一种类型细胞的能力，称为细胞专能性。如表皮干细胞。 细胞全能性的证据 (二) 影响细胞分化的因素 1. 胞外信号分子对细胞分化的影响 在早期胚胎发育过程中，一部分细胞会影响周围细胞使其向一定方向分化，这种作用称近端组织的相互作用，也称为胚胎诱导(embryonic induction)。如眼的发育。 近端组织的相互作用主要通过细胞旁分泌产生的信号分子来实现的。这类因子包括成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF)、sonic hedhehog家族(SHH)、Wnt家族和Juxtacrine等五大家族因子。 另一种远距离细胞间相互作用是通过内分泌激素来调节细胞分化，参见细胞信号转导章节。 2. 细胞记忆与细胞决定 信号分子的有效作用时间是短暂的，然而细胞可以将这种短暂的作用储存起来并形成长时间的记忆，逐渐向特定分化，这种现象称为细胞记忆。