细胞内受体介导的信号转导.ppt

第八章 细胞信号转导 第一节 细胞信号转导概述 第二节 细胞内受体介导的信号转导 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 第四节 酶连受体介导的信号转导 第五节 细胞表面整联蛋白介导的信号转导 第六节 信号的整合与控制 第一节 细胞信号转导概述 一、细胞通讯 （一）细胞通讯的方式 （二）信号分子与信号分子受体 二、信号转导系统及其特征 （一）信号转导系统的基本组成 （二）信号分子与受体相互作用的复杂性 一、细胞通讯 细胞通讯(cell communication)是指一个细胞发出的信息通过介质（配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 （一）细胞通讯的方式 1. 细胞间接触依赖性的通讯 信号分子结合在细胞质膜上，通过细胞间的直接接触将信号传递给靶细胞。这种通讯方式所占比例较低，包括细胞－细胞间的黏着、细胞－细胞外基质的黏着，但与细胞间的识别与粘附有关，在精卵结合、胚胎分化、形态发生以及免疫细胞的增殖分化中有着重要的意义。 细胞间接触依赖性的通讯 2. 通讯连接中信号分子的信号传递 相邻的动物细胞通过连接子构成间隙连接，植物细胞通过胞间连丝，使相邻细胞间形成相互连通的孔道，通过交换小分子来实现代谢偶联或电偶联。 间隙连接中信号分子的信号传递 通过胞间连丝进行信号分子的传递 3. 分泌信号分子的信号传递 信号分子从分泌细胞中分泌出来，经过一定的距离到达靶细胞，这种信号传递方式是细胞间通讯的最主要途径。 依据信号分子扩散距离分为： ①内分泌 (endocrine)：由分泌细胞分泌信号分子 到血液中，通过血液循环运送到体内各个部位，作用于靶细胞。体内的激素作用方式大多为内分泌。 ②旁分泌 (paracrine)：细胞通过分泌局部化学递质到细胞外基质中，经过局部扩散，作用于邻近靶细胞。旁分泌信号只能传递到与信号细胞相临近的靶细胞，信号不能扩散很远。如浆细胞分泌组胺、淋巴细胞分泌的淋巴因子等。 ③自分泌 (autocrine)：细胞分泌的信号分子结合到自身的受体上引起反应。在肿瘤细胞的形成和发展中，肿瘤细胞合成和释放生长因子刺激自身，导致细胞增殖失控。 ④化学突触传递神经信号：在化学突触中，突触前神经元释放的神经递质经短距离快速扩散，作用于突触后细胞，影响突触后膜，实现电信号－化学信号－电信号的转换和传导。由于神经递质是神经细胞分泌的，所以这种信号传导方式也称为神经信号传导。 ◆内分泌细胞分泌出多种激素，通过血液传递到靶细胞，靶细胞通过膜上或胞内的特异性受体与信号分子结合，由此保证了特异性；在神经信号传导中，特异性决定于神经细胞与靶细胞的特定接触，通常一种神经细胞释放的神经递质只作用于与它相接触的靶细胞。 ◆不同的内分泌细胞常产生不同的激素，但许多神经细胞却能使用相同的神经递质。 ◆ 内分泌信号依赖于扩散和血液流动，信号传递速度慢；神经信号传导传递信号速度快。 ◆内分泌释放的激素在血液或体液中被高度稀释，信号分子能以非常低的浓度发挥作用，激素与受体的亲和力较高；神经递质被稀释得很少，作用浓度较高；神经递质与受体的亲和力较低，能迅速从受体上分离下来，终断信号反应。 细胞通过胞外信号介导的细胞通讯通常涉及如下步骤：①产生信号的细胞合成并释放信号分子；②运送信号分子到靶细胞；③信号分子与靶细胞受体特异性结合并导致受体激活；④活化受体启动胞内一种或多种信号转导途径；⑤引发细胞功能、代谢或发育的改变；⑥信号的解除并导致细胞反应终止。 （二）信号分子与信号分子受体 亲脂性分子：主要代表是甾类激素和甲状腺素，疏水性强，在血液转运过程中与特殊的载体蛋白结合，血液中停留时间长。亲脂性分子易穿过靶细胞的质膜进入细胞，与细胞质或细胞核内的受体结合，形成激素－受体复合物。激素－受体复合物与DNA的特定控制区结合，改变基因表达模式，影响特殊组织的生长与分化。 亲水性分子：包括神经递质、生长因子、细胞因子、局部化学递质和大多数激素，它们不能穿过靶细胞质膜的脂双分子层，仅能与细胞表面上的特殊受体结合，通过信号转导机制，在细胞内产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性。第二信使改变靶细胞中已存在酶的活性或非酶蛋白的活性；蛋白激酶通过蛋白磷酸化反应，最后影响基因表达，引起细胞对外界信号的反应。 气体信号分子：某些气体 (如NO、CO、植物中的乙烯) 可以作为信号分子，由一个细胞产生，穿透细胞质膜进入其它细胞，作为细胞内信使与其相应受体结合，调节靶细胞的