甲状腺激素和抗甲状腺药.pptxVIP

甲状腺激素和抗甲状腺药 甲状腺激素是维持机体正常代谢,促进生长发育所必需的重要激素。分泌过少－呆小病(cretinism) 粘液性水肿(myxedema) 单纯性甲状腺肿分泌过多－甲状腺功能亢进症 (hyperthyroidism),简称甲亢第一节 甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸:T3四碘甲状腺原氨酸:T4【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I-腺泡腔MITT3T3活化碘化MIT耦联DITI+I-TG血液I-过氧化酶DIT过氧化酶水解酶摄取2DITT4T4TGTyr释放活化合成贮存【甲状腺激素合成、分泌、调节】 【体内过程】 T3 T4 生物利用度:90%-95% 50%-75 % 血浆蛋白亲和率 : 低 高 血浆游离型:0、2%-0、5% 0、03% 显效时间: 作用快而强 弱而短【生理及药理作用】 1、维持正常生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 2、促进代谢和产热 促进物质氧化,使耗氧量↑,基础代谢率升高、产热量增多。3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性 提高机体对儿茶酚胺的敏感性。 呆小病【临床应用】1、呆小病 预防为主、尽早诊治、终身治疗粘液性水肿5555单纯性甲状腺肿【临床应用】 2、粘液性水肿 3、单纯性甲状腺肿 预防为主、补充治疗4、T3抑制试验 摄碘抑制率 ＞50％单纯性甲状腺肿 ＜50％甲亢 【不良反应】过量引起甲亢表现:心悸,手震颤,多汗,甚至出现心绞痛,心力衰竭,肌肉震颤,一旦发生,马上停药,用?受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病,冠心病,快速型心律失常禁用第二节 抗甲状腺素药硫脲类(thioureas )碘和碘化物 (iodine) 放射性碘(radioiodine)?受体阻断药 (? blockers)甲亢第二节 抗甲状腺药甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢, 是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症治疗: 手术治疗 药物治疗一、硫脲类 ]二、碘和碘化物三、放射性碘四、β－受体阻断药 甲亢患者的眼征硫脲类(一)硫氧嘧啶类咪唑类丙硫氧嘧啶 (PTU) 甲硫氧嘧啶 (MTU) 甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑 (甲亢平)[药理作用]过氧化酶过氧化酶1、抑制甲状腺激素的合成 *机制:抑制过氧化物酶,抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的缩合*对已合成的甲状腺激素无效,须待已合成的激素消耗后才能生效,显效慢。*反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血,严重者可出现压迫症状。2、抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平,故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3、免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成,使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白?,有一定的治疗作用。抑制抑制抑制外周组织硫脲类作用机制T4脱碘酶血液中碘化物甲状腺细胞滤泡腔胶质活性碘 过氧化物酶MITDIT 过氧化物酶T3T4T3T4碘泵 蛋白水解酶DITTG上的酪氨酸残基血液需待已合成T4及T3耗竭后才生效,2～3周症状缓解,1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象 【硫脲类临床应用 】1、甲亢的内科治疗2、甲亢手术治疗的术前准备 目的:控制甲状腺功能 缺点:因负反馈减弱,TSH↑,甲状腺体增生和充血 处理:术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3、甲状腺危象的治疗 合用大量的碘剂[不良反应]过敏反应:皮疹、头痛、药热消化道症状:厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎粒细胞缺乏症:最严重的不良反应甲状腺肿和甲状腺功能减退 二、碘和碘化物 碘化钾,碘酸钾,复方碘溶液抑制释放大量I-抑制合成碘剂作用示意图血液中碘化物甲状腺细胞血液滤泡腔胶质活性碘 过氧化物酶MITDITT3T4T3T4 蛋白水解酶 过氧化物酶碘泵DITTG上的酪氨酸残基抑制分泌TSHTSH 促进甲状腺激素合成腺垂体TRH小量I-大量I-下丘脑【碘和碘化物的药理作用及应用】 1、小剂量碘剂是甲状腺激素合成的原料 用于:防治单纯性甲状腺肿2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用: 机制: 抑制甲状腺球蛋白水解酶→T3和T4游离释放↓估计通过抑制过氧化酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合 → T3和T4合成↓大剂量碘可抑制垂体分泌TSH,使甲状腺缩小。不能单独用于甲亢药物治疗【碘和碘化物的药理作用及应用】特点:1~2天起效快而强,10~15天达最大效应大剂量碘用于: ①甲亢术前准备,术前2周加服碘剂; ②甲亢危象的治疗。感谢您的聆听！