医学免疫学课件-免疫耐受.pptVIP

问题1： T细胞活化与抗原和TCR的结合量有关。如果胸腺中的结合量低于外周，那么这种T细胞是否无法清除而会继续成熟并发生针对自身的反应呢？ 引起不成熟的T细胞凋亡的阈值较低 阳性选择后，TCR的表达量升高，有利于阴性选择进行 问题2： 如果抗原是外周组织成分，那么怎样控制自身反应性？ 外周耐受机制 外周抗原在中枢免疫器官易位表达 DC细胞将部分外周自身抗原进入胸腺 胸腺的髓质上皮细胞 (mTECs) 表达很多外周组织抗原。 外周抗原在中枢免疫器官易位表达 mTECs上外周抗原的表达与转录因子AIRE （autoimmune regulator）有很大关系 AIRE在胸腺高表达 Science 2002, 298:1395-1401. Curr. Opin. Immunol. 2009；21:582–9 AIRE相关的蛋白表达 问题3： MHC II类分子递呈的自身抗原来自哪里？ 由髓质上皮细胞 (mTECs)呈递 DC细胞递呈 自噬途径 mTEC内吞能力很差 问题4： T、B细胞在个体成熟后不断产生，抗原受体是随机重排获得的，为什么胎儿期的耐受可以管终身呢？ 个人理解：取决于抗原是否在表达抗原受体的细胞形成之前就已存在 （2）受体修正 自身反应性BCR的轻链由其它轻链取代，导致BCR的特异性改变，从而改变自身反应性。 受体修正导致轻链发生再重排 （3）B细胞在骨髓遭遇可溶性抗原导致克隆失能 （4）天然发生的T调节细胞（nTreg）： CD4＋CD25＋,表达转录因子Foxp3 2.在胸腺中产生, 需要MHC II类分子和胸腺皮质上皮细胞帮助发育 3.是抗原特异的，对抗原的亲和力为中高 Nat. Immunol. 2005;6:327 三、外周耐受的产生的机制 T细胞的外周耐受 与胸腺表达的自身抗原反应的T细胞可通过阴性选择清除，或者生成Treg，但是一些自身抗原仅在外周组织特异表达，需要用外周耐受机制控制。 （1）克隆失能（Clonal anergy） T and B lymphocytes cannot respond to their specific antigen under optimal conditions of stimulation －Immunobiology How？ Figure 1. A White A/Jax Mouse Carrying an Allogeneic Skin Graft (from a CBA Mouse) Five Months after Transplantation. The A/Jax mouse had received 5 million CBA spleen cells when it was a 17-day-old fetus and had become fully tolerant of CBA histocompatibility antigens. The skin was transplanted five weeks after birth. At this age, normal A/Jax mice would be expected to reject such a graft within 10 days * * Figure 1 | Schematic representation of the human AiRE protein. The domains and functional elements of the autoimmune regulator (AIRE) protein are shown in different colours together with their known functions. The caspase-recruitment domain (CARD) has been implicated in homo-oligomerization and is required for nuclear-dot formation and for the heterodimerization of CARD proteins that function in inflammation or apoptosis. Interaction of the CARD with protein inhibitor of