医学免疫学课件-免疫细胞的生成.pptVIP

T细胞发育过程总结 T细胞的阳性选择和阴性选择 刚成年的小鼠的胸腺有1－2 x 108胸腺细胞，每天产生5 x 107新胸腺细胞，但是只有1－2 x 106细胞（大约3％）离开胸腺成为成熟T细胞，约98％的胸腺细胞在胸腺中凋亡了。 细胞凋亡主要是由于阳性选择和阴性选择失败 胸腺细胞经过阳性选择和阴性选择才能成熟 阳性选择失败的细胞仅停留在双阳性阶段，3－4天之后在胸腺中死亡。 abT细胞通过阳性选择获得MHC限制性 骨髓不是T细胞阳性选择的场所 T细胞是在胸腺中进行阳性选择的 基因型为MHCaxb的无胸腺的小鼠 将MHCa的胸腺基质移植到这些小鼠中，除了胸腺基质，这些小鼠的细胞都带有MHCa和MHCb基因型。 这种小鼠的T细胞只识别MHCa递呈的抗原，而不识别MHCb递呈的抗原 胸腺基质细胞提供阳性选择信号 MHC分子的选择决定细胞辅助受体的类型 TCR只识别MHCI类分子 TCR只识别MHCII类分子 B细胞的早期发育依赖于骨髓基质细胞（表达黏附分子和B细胞生长因子） B细胞在骨髓微环境中发育 Nat Rev Immunol. 2006;6:107 不同阶段的B细胞具有不同的Ig重排和膜Ig表达 经耐受选择后移到周围淋巴器官 Na?ve B细胞 与B细胞早期发育有关的重要蛋白 RAG: recombination activating gene TdT: terminal deoxynucleotidyl transferase 在pre-B细胞阶段，重链、Iga和Igb、由l5和VpreB组成的替代轻链形成复合物 Nat.Rev. Immunol. 5:578-84, 2005 代理轻链的结构 Nat. Immunol. 11:14-20, 2010 Pre-BCR借助代理轻链形成交联，通过抑制RAG-1和RAG-2抑制重链继续重排。 重链和轻链重排正确的B细胞才能存活。由于阅读框架错误或者假基因的存在，少于1/3的B细胞能够在基因重排后存活。 来自骨髓不成熟的B细胞迁移到外周，经过T1(CD21lo,IgMhi)和T2（(CD21hi,IgMhi)两个阶段的转变才从不成熟的B细胞转变为成熟的Na?ve B细胞，该过程需要B细胞生长因子BAFF作用。 外周B细胞需要在次级淋巴器官的滤泡中生存。 每天小鼠新生成的B细胞大约为总B细胞库的5－10％。B细胞库的细胞数量是基本恒定的。 B细胞的选择 B细胞在骨髓中是否有抗原特异的阳性选择还不清楚 如果骨髓中不成熟B细胞与骨髓基质细胞表达的自身抗原反应，那么细胞会发生凋亡或者变得没有反应性。 B细胞在骨髓中的阴性选择 与成熟B细胞不同，不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。 每天每只小鼠生成3.5x107个large pre-B细胞，但是仅有1-2x107个B细胞在骨髓中生成，成活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉了。 如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCR可以识别自身抗原，则这种BCR基因被删除，取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正（Receptor editing）。 受体修正的实验证明 自身反应性的B细胞发生轻链的受体修正 轻链的受体修正 B细胞群体的产生 B－2细胞发育过程总结 二、T淋巴细胞的发育 T细胞与B细胞的发育方式相似。 abT细胞只识别MHC分子结合的抗原肽，T细胞必须是自身抗原耐受的，这两项性质分别是通过阳性和阴性选择来完成的。 重排 阳性选择 阴性选择 T细胞各个阶段 T细胞也来自骨髓干细胞，不过T细胞不是在骨髓而是在胸腺中发生基因重排并分化成熟的。胸腺中不成熟的T细胞称为胸腺细胞。 胸腺小叶的结构 胸腺皮质含不成熟的胸腺细胞，胸腺髓质含成熟的胸腺细胞。 上皮细胞组成的胸腺基质为胸腺细胞发育提供了微环境 T细胞的祖细胞来自骨髓，在胸腺中进一步发育 Immunol Rev 238:12-22， 2010 骨髓中Ly6D?CCR9+Flt3+的细胞经血流进入胸腺 进入胸腺的ETP具有T、NK、髓系细胞多种潜能。 往T细胞发育需具备受体Notch。 胸腺细胞不同分化阶段 缺乏成熟T细胞的表面分子，TCR还未重排 少量gdT细胞移到外周组织，大量前abT细胞 在阳性选择过程中死亡 经过阴性选择 Nat Rev Immun 2008； 8：9 LMPP：lymphoid primed multipotent progenitor ETP：early T-cell precursors