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文献速读-2020抗菌药物治疗颅内感染的研究进展--第1页 2020抗菌药物治疗颅内感染的研究进展 正常状态下，人体大脑处于封闭状态，不产生感染，当进行外科手术，引流管插管等侵入 性操作时，颅脑封闭状态被破坏，易引起感染，影响患者恢复、增加医疗费用和医疗资源，也 是患者术后死亡率高的主要因素。统计发现神经外科重症监护室（NICU），颅内感染发生率 为3%~20%。 脑脊液（CSF）培养是诊断感染的金标准，但阳性率偏低，且培养大约需要3~5d才能 产生结果。因此，治疗颅内感染成为神经外科术后关键问题。 1.颅内感染抗菌药物经验治疗 我国报道的脑脊液培养阳性率不足10%，因此根据病原菌使用抗菌药物较为困难，加之 抗菌药物每延用1h，并发症和死亡率分别增加30%和12.6%；早期抗菌治疗和适当选择抗菌 药物可预防神经系统的不良后遗症。所以当患者出现临床感染症状（颈项僵直，体温升高，脑 脊液白细胞升高）时，首先根据当地病原菌选择经验性覆盖，随后根据微生物学培养及药敏结 果及时调整抗菌药物，提高术后颅内感染治疗效果。 研究表明颅内感染一般在颅脑术后4~15d发生较多，对于引流患者，术后10~12d是 颅内感染高发时期。关于颅内感染治疗时间尚未得到统一，一般认为治疗10至14d；如果脑 脊液培养多次阴性，体征较好，建议持续时间可较短；如患者未进行插管，一般限 5至7d 治疗即可，若滞留颅内导管，可延长治疗时间。但对于是否需要抗菌药物预防用药仍存在争 议。此外，经验性治疗需要考虑最可能病原菌、潜在疾病和患者自身因素，如年龄、基础疾病 和免疫状态。 文献速读-2020抗菌药物治疗颅内感染的研究进展--第1页 文献速读-2020抗菌药物治疗颅内感染的研究进展--第2页 2.常见病原菌 国外颅内感染常见病原体为表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和少量革兰阴性杆菌，革兰阴 性杆菌中，不动杆菌种类占45%。我国不同地区，培养的结果不同，主要以阳性菌为主，但 有文献报道，革兰阴性菌明显低于革兰阳性菌，西北地区阳性菌略高于阴性菌。 阳性菌主要以金黄色葡萄球菌为主，革兰阴性菌中多重耐药鲍曼不动杆菌为主，皮肤表 面、物体表面及空气中存在的主要细菌为革兰阳性菌，尤其医院工作人员体表携带葡萄球菌率 可高达70% ，当患者机体抵抗力下降时（如手术），可导致葡萄球菌感染。近年来，阴性菌 的致病率逐年升高，其中鲍曼不动杆菌是引起术后颅内感染的主要阴性菌，随着抗菌药物的升 级和长期应用，以及住院时间的延长，鲍曼不动杆菌所致的颅内感染有不断增加的趋势，治疗 难度较革兰阳性菌困难。 Tuon等报道发现院内鲍曼不动杆菌脑膜炎的死亡率为72.7% ，并认为导致高致死率的唯 一危险因素是留取脑脊髓液标本后5d内的治疗不恰当，一项最新Meta分析表明采用鞘内注 射或室内注射治疗鲍曼不动杆菌，可降低84%的死亡率。革兰阴性菌组疗程长于革兰阳性菌 组，可能是革兰阴性菌产生的毒素毒力强，易对抗菌药物产生耐药性，全球耐药性的增加、特 别是耐碳青霉烯类菌种的扩散导致了这种结果。因此，及时了解颅内感染的常见病原菌，并安 全用药，对于颅内感染治疗有极大帮助。 3.革兰阴性菌感染治疗 相关报道表明革兰阴性菌主要为鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌，占神经 外科颅内感染分离病原菌的42.1%。碳青霉烯类作为抗阴性菌的一线药物，对多种阴性菌有 效，且耐药率低，安全性高，特别是对其他药物无效的多重耐药菌亦能产生治疗作用，美国传 染病学会和欧洲神经学会联合会指南推荐美罗培南作为细菌性脑膜炎的经验性治疗方法之一。 文献速读-2020抗菌药物治疗颅内感染的研究进展--第2页 文献速读-2020抗菌药物治疗颅内感染的研究进展--第3页 神经外科术后脑膜炎患者血浆和脑脊液中美罗培南浓度与给药方案有关。研究发现美罗 培南透过血脑屏障比例为6.4% ，治疗效果不