医学免疫学课件.pptxVIP

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抗原递呈细胞及其他细胞 抗 原 递 呈 细 胞( antigen presenting cell, APC )定义:是能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞分类:专职抗原递呈细胞—巨噬细胞、树 突状细胞、 B细胞等。 兼职抗原递呈细胞—内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间皮细胞等肿瘤细胞、病毒感染细胞等(递呈能力弱)。专职抗原递呈细胞树突状细胞单核吞噬细胞B细胞几种主要的APC 单核吞噬细胞 (mononuclear phagocyte)包括:单核细胞和巨噬细胞特点:有较强的黏附玻璃或塑料表面的特性表面分子:MHC抗原、粘附分子、 FcR、补体受体、LPS受体、CKR等功能:吞噬和杀伤作用 抗原递呈作用 产生各种活性因子 树 突 状 细 胞(Dendritic cells,DC)细胞膜有许多树状突起,高表达MHC-II 类抗原和多种粘附分子是一群不均一的细胞群生物学功能B 细 胞BCR可浓集抗原与抗原递呈功能有关;表达丰富的MHCⅡ类分子,具有加工处理提呈抗原的功能第一节 概述 一 概念:是机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增生、分化(或无能、凋亡),表现出一定生物学效应的全过程。免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”,并清除“非己”的抗原性物质,以保护机体免受抗原异物的侵袭。二、免疫应答类型正常免疫应答异常免疫应答应答效应应答效应抗感染抗肿瘤正应答过强超敏反应正应答非己抗原免疫耐受,肿瘤发生负应答自身免疫正应答自身耐受负应答自身成分三、免疫应答发生的场所 淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。四、免疫应答发生的过程: 感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。五、免疫应答的特点: 特异性、 MHC限制性、 自限性、 多样性、记忆性第二节 T细胞介导的免疫应答(细胞免疫,cell mediated immunity, CMI)一、抗原的识别与递呈(感应阶段)(一)APC对抗原的递呈:MHC-I类途径MHC-II类途径M?吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制(二)T细胞的双识别与MHC限制性 T细胞识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽。 αβT细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群,由TCRαβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端;αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位,故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。二、反应阶段(一)T细胞活化的信号要求:T细胞活化的第一信号: 由TCR 识别并结合抗原性多肽传递抗原信号; CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子。T细胞活化的第二信号: 又称协同刺激信号,由众多协同刺激分子与相应受/配体结合介导,主要是B7/CD28分子对间的作用。T细胞在双信号的激发下,表达细胞因子及相应受体,进一步促进T细胞活化、增殖。若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号,则T细胞被诱导呈不应答。活化的T细胞表达CTLA-4,其配体也是B7-1和B7-2。CTLA-4与B7结合后向T细胞发出抑制信号。(二)T细胞活化的信号传导TCR胞外部分与抗原肽特异性结合,胞内部分太短;CD3是重要的信号转导分子。TCR交联 抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变,TCR发生聚集,即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放;活化胞内信号蛋白和酶。转录因子活化T细胞内基因活化(三)T细胞的增殖和分化: CD4+Th细胞分化为: Th1效应细胞(TDTH) Tm细胞 CD8+Tc细胞分化为: 有杀伤效应的CTL三、效应阶段(一)CD4+Th1细胞介导的炎症反应Th1细胞被激活后可产生多种细胞因子(MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等) 是诱导DTH的分子基础。(二)CD8+细胞介导的细胞毒作用 Tc细胞的活化: CTL-p在双信号及CD4+TH细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下,Tc细胞活化。Tc细胞对靶细胞的杀伤过程: 特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解Tc细胞杀伤靶细胞的机制: 穿孔素、 颗粒酶、Fas-FasLTc细胞杀伤作用的特点: 抗原特异性、MHC限制性、连续杀伤四、细胞免疫的生物学效应 抗感染: 胞内感染的病原体抗肿瘤:免疫损伤: 参与DTH、自身免疫病移植排斥反应:第三节 B细胞介导的免疫应答(体液免疫,humoral immunity,HI)(一)B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的特异性识别: BCR复合体是由SmIg和Igα/Ig β以非共价键 结合而成。 BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理,也无MHC限制性。B细胞活化需要的信号:B细胞活化的第一信号: BCR

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