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制药用水的TOC检测 利用系统适宜性试验合格的TOC分析仪，进行实测样品的TOC（NPOC）测试。 如果TOC在0.5mg/L以下（严格讲在（rs-rw）值以下）即为合格。 USP27 中纯化水与注射用水 EP 中纯化水与注射用水 ＵＳＰ２7 * 第三十一页，共五十五页。 日本药典（JP）规定的TOC试验 第十一项修正补充药典：对超精细过滤后的注射用水进行纯度试验。 对TOC分析仪的要求（常规测试法）： 可以测到0.05mg/L（50ppb）以下。 测试十二烷基苯磺酸钠0.806 mg/L＝0.500 mgC/L的TOC时，可以检测到0.450 mg C/L以上（90％以上）。 用邻苯二甲酸氢钾作标准。 JP * 第三十二页，共五十五页。 对TOC分析仪的要求: 可以测到0.05mg/L（50ppb）以下。 测试十二烷基苯磺酸钠3.22mg/L＝2.00mgC/L的TOC，可检测到1.70mgC/L以上（85%以上）。 用邻苯二甲酸氢钾作标准。 对超精细过滤后的注射用水 TOC值0.5mg/L以下为合格。 JP规定的注射用水（WFI）试验 JP * 第三十三页，共五十五页。 4. FDA、GMP—洁净生产环境 设备清洗有效性认证 如何评价设备表面的洁净度？ 采样方法 分析方法 * 第三十四页，共五十五页。 为什么作清洗有效性认证？ 监测药品生产设备中的前一个产品、洗涤剂的残留以及从外部进入的污染物等等，用科学方法来检验是否在允许范围内。 在公用设备的清洁方面起到防止交叉污染的作用。 企业决定清洗有效性。 是残留物评价的重要指标。 * 第三十五页，共五十五页。 采 样 方 法 （1）清洗液采样法 采集最终淋洗液的最后部分 用于CIP（Cleaning in Place）有效性试验 本法不能评价不溶的残渣 （2）擦拭采样法 可擦拭难溶性残留物 可评价不溶的残渣 是清洁度评价试验的最佳方法（FDA、日本卫生部）。 * 第三十六页，共五十五页。 分 析 方 法 有成份分析、TOC、蒸发残留物、pH、导电率、UV吸收等方法。 成份分析：主要用HPLC 确定好目标分析物，进行分析。 不可能掌握所有成份（有机物）。不适用于意料之外出现的有机物分析。 对于清洗剂或药品原料（作为药品原料的化学制品），很难确定目标分析物。 * 第三十七页，共五十五页。 使用TOC（或TC）的优点： 有机物总量的指标。 可以把握总有机物，包括无法预知的有机物。 对于清洗剂或药品原料等很难确定目标分析物的残留评价试验，也非常适用。 原理及结构简洁，操作简便。 快速测试，可处理大批试样。 分 析 方 法 * 第三十八页，共五十五页。 「不管生理活性（对人体的影响程度）如何，而用TOC对所有有机物进行测试，意义何在?」 用TOC（或TC）进行评价。 将TOC（或TC）量换算成残留物中生理活性最强的成份含量后，仍然在规定范围内，即为合格。 基于从最坏处着想的思维方式。 在制药场合，往往更多地适用上述思维方式。 TOC分析的意义 * 第三十九页，共五十五页。 高速混合药物制片机的取样点 * 第四十页，共五十五页。 残留物的TOC量：　56μg／100cm２ 成份A 　　　 成份B 成份C 成份D 成份E 生理活性 最大成份 　换算成残留B成份的量：107μg／100cm２ 　 允许范围值150μg／100cm２＞Ｂ换算残留物量107μg／100cm２ 证明在允许范围值以下 将TOC量换算成B成份量 56μｇ×184（B分子量）／96（B碳含量） 用B成份确定允许值（150μg／100cm２） 与此值进行比较 成份F B＝C８H14O２N３（分子量184，碳含量96） 举例说明TOC评价残留物的思路 * 第四十一页，共五十五页。 擦拭/水提取/TOC测定 擦拭法比HPLC快速、简单 广范分析：检测所有含碳或所有有机残余物 低检测限 应用于水中可溶的物质和可分散的残渣 Upjohn company， Lilly Research and Western Michigan University Laboratories出版有应用报告 * 第四十二页，共五十五页。 传统擦拭采样方法 * 第四十三页，共五十五页。 擦拭/水提取/TOC测定 * 第四十四页，共五十五页。 擦拭/直接燃烧/TC测定 拭子：石英微纤维滤纸（45 mm直径） 　　　 事先用0.4ml纯水润湿 * 第四十五页，共五十五页。 擦拭试验中最快、最简单的方法 不需提取 可评价不溶残渣 广范分析：测定所有碳基残余（TC） 低检测限 （最小1μgC/擦拭） 直接读出每次擦拭的碳量 擦拭/直接燃烧/TC测定 由岛津开发和提出 日本兴和富士公司已发表有应用报告。 * 第四十六页，共五十五页。 3　电子工业中的 T