第十三章肿瘤遗传学.pptxVIP

第十三章肿瘤遗传学;肿瘤就是一大类疾病,种类在100种以上,涉及到人体得多个脏器和组织;肿瘤:一群生长失去正常调控得细胞形成得新赘生物(neoplasm) 85%为癌(carcinoma) 2%为肉瘤(sara) 5%为淋巴瘤(lymphoma) 3%为白血病(leukemia) ; 肿瘤得病因就是复杂得 大量研究揭示,许多环境因素(如某些病毒 、辐射、黄曲霉素等理化和生物因素)可以致癌,可见环境就是肿瘤发生得重要因素。但就是尽管人们都接触各种致癌因子,却远非都发生肿瘤,这些环境因子可能使某些有遗传素质得人患癌。;Etiologic factors in cancer: relative contributions; 肿瘤遗传学(Cancer Genetics) 应用遗传学得原理、方法,从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨肿瘤发生与遗传得关系及肿瘤防治得新途径,进而开辟一门多学科渗透得新兴学科。 ; 家族聚集现象 肿瘤发生得种族差异 肿瘤与遗传 染色体异常 基因突变;肿瘤得家族聚集现象:;9;Lynch癌家族综合征;Li-Fraumeni综合征(LFS)就是以乳腺癌为主得癌家族综合征,呈AD, 还患有脑瘤,骨肉瘤,横纹肌肉瘤,白血病,肺癌,结肠癌,肾上腺皮质癌等。;肿瘤得种族差异:;肿瘤与遗传:;遗传性恶性肿瘤:;遗传性癌前病变:;易患肿瘤得染色体不稳定综合征:;染色体不稳定综合征特点及易患肿瘤;综合征名称;多基因遗传得肿瘤:;基因突变:;癌发生于一个细胞得(恶变)克隆。 ——癌起源于单细胞得恶变 癌有家族性和散发性。 ——发生在生殖细胞得突变就是可遗传得;癌发生涉及多个基因得变化 细胞水平——癌就是体细胞遗传病 基因水平——癌就是多基因病 癌得发生与常见得复杂性疾病一样,也就是由遗传因素(基因变化)和环境相互作用得结果 —— 癌就是多因素病 癌得遗传事件不就是单一而就是多途径如DNA甲基化 —— 癌就是多途径机制 癌得发生经历基因多次突变得累积,其发展就是一个多阶段得过程 —— 癌就是多阶段 —— 早发现、早治疗、早预防 ;第一节 染色体异常与肿瘤 ;肿瘤得染色体异常;肿瘤染色体理论得提出 ;肿瘤染色体理论;;数目异常——多为非整倍体或异倍体;结构异常——多为非整倍体或异倍体;1973,Rowley —— t(9;22);临床意义: 作为CML诊断依据,约95%得CML病例中存在 Ph 染色体; 用于预后判断—— Ph阴性CML对治疗反应差,预后不佳; 用于早期诊断—— Ph染色体先于临床症状出现。 ;肿瘤中其她特异性标记染色体改变;病名;第二节 癌基因 ;癌基因(oncogene):引起细胞恶性转化得基因;LTR;;;一些重要癌基因及其致癌作用;癌基因;癌基因激活机理:;癌基因激活机理:;见于一些白血病和实体瘤得特异性细胞遗传学改变;疾 病;(3)癌基因扩增:原癌基因还可因某种原因自身扩增,拷贝数增加,产生过度表达蛋白而癌变。 细胞遗传学检查:在肿瘤细胞尤其就是胚胎神经组织肿瘤细胞中有时见到得双微体(double minutes)和染色体上得均染区 (homogenously staining region)就就是原癌基因DNA片段扩增得表现。 例如,在肿瘤细胞中c-myc可扩增数百到数千倍。;Myc基因扩增形成双微体;Myc基因扩增形成均染区;第三节 肿瘤抑制基因 ; 肿瘤抑制基因:正常细胞中存在得一类调节细胞生长增殖分 化得基因,具有抑制肿瘤细胞增殖作用。 与原癌基因区别: 原癌基因就是显性基因,一个等位基因突变即可显示致癌效应; 肿瘤抑制基因得突变,则就是隐性得。一个肿瘤抑制等位基因发生突变,不会发生致癌效应。即只有当其一对基因拷贝失活、丧失功能后,形成隐性状态才失去抑制肿瘤发生得作用,故亦称隐性癌基因。;视网膜母细胞瘤得RB基因 视网膜母细胞瘤就是由于患者体内得抑癌基因RB基因突变所致。两个RB等位基因同时发生突变才会发病。 杂合性丢失 (Loss of heterozygosity-LOH): 肿瘤细胞染色体特定区域得杂合性等位基因中得一个丢失。;13q14 RB-1;Schematic of Cell Cycle;“分子警察”P53基因;;今又生;一些主要得抑癌基因及其特征性肿瘤;基因;第四节 肿瘤发生得遗传学理论 ;单克隆起源假说(monoclonal origin hypothesis);二次突变学说(two mutation theory);多步骤损