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胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 第三十页，共六十三页，2022年，8月28日 胆固醇 结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d） 胆汁酸肠肝循环的过程 目 录 第三十一页，共六十三页，2022年，8月28日 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。 第三十二页，共六十三页，2022年，8月28日 （三）胆汁酸的功能 1.促进脂类的消化与吸收 立体构型——亲水与疏水两个侧面 2.抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1 第三十三页，共六十三页，2022年，8月28日 第三节 血红素的生物合成 第三十四页，共六十三页，2022年，8月28日 1. 血红素的生物合成 合成的组织和亚细胞定位 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。 合成原料 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ 第三十五页，共六十三页，2022年，8月28日 ⑴ 合成过程 ① ?-氨基-?-酮戊酸(?- aminolevulinic acid ,ALA)的生成：由ALA合酶(ALA synthase)催化，是血红素合成的关键酶 + HSCoA + CO2 ALA合酶 （磷酸吡哆醛） 反应部位：线粒体 第三十六页，共六十三页，2022年，8月28日 胆色素原的生成 ALA生成后从线粒体进入胞液 ALA脱水酶 2H2O 反应部位：胞液 第三十七页，共六十三页，2022年，8月28日 ③ 尿卟啉原与粪卟啉原的生成 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液 第三十八页，共六十三页，2022年，8月28日 ④ 血红素的生成 胞液中的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体 反应部位：线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 第三十九页，共六十三页，2022年，8月28日 第四十页，共六十三页，2022年，8月28日 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 血红素合成的特点 第四十一页，共六十三页，2022年，8月28日 ① ALA合酶 是血红素合成的限速酶 受血红素反馈抑制 某些固醇类激素（如睾酮）可诱导ALA合酶的生成 ⑵ 合成的调节 第四十二页，共六十三页，2022年，8月28日 ③ 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。 ② ALA脱水酶与亚铁螯合酶 可被血红素 、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽)。 第四十三页，共六十三页，2022年，8月28日 血红素合成后与珠蛋白结合成 血红蛋白。 珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合成受血红素调控。 2. 血红蛋白的合成 第四十四页，共六十三页，2022年，8月28日 高铁血红素(利于珠蛋白的合成） cAMP + 2C+cAMP-2R eIF-2激酶 （无活性） 　eIF-2 （有活性） eIF-2— （无活性） P + － ATP ADP ATP ADP + 高铁血红素对起始因子2的调节 eIF-2激酶— （有活性） P R2C2 (PKA) 第四十五页，共六十三页，2022年，8月28日 目 录 第一页，共六十三页，2022年，8月28日 第 一节 肝的生物转化作用 Biotransformation Function of Liver 第二页，共六十三页，2022年，8月28日 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (biotransformation) 。 ＊生物转化的对象 内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等 非营养物质 第三页，共六十三页，2022年，8月28日 ＊生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ＊生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。 ※ 肝的生物转化作用≠解毒作用 第四页，共六十三页，2022年，8月28日