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在该试验中同时也测定了粘附因子的表达。图中绿色代表血糖浓度为5mmol/l，黄色代表20mmol/l，蓝色代表血糖浓度高低交替。sICAM-1在基线的时候是这样一个水平，到了培养第14天的时候，蓝色的水平是最高的。粘附因子的表达与前面看到的凋亡的表达一致，也是在高低交替的葡萄糖情况下对组织的损伤更严重一些。 在正常的健康志愿者身上进行钳夹试验，在整个研究过程中将血糖维持在15mmol/l，保证恒定的血糖水平。之后，测定血压、心率和血浆儿茶酚胺的水平，发现血糖达到15mmol/l的水平30分钟之后，这些指标都明显增高了。另外，还测定了下肢动脉的血流，在达到高血糖（15mmol/l）之后第60和90分钟的时候，血流量显著下降，达到了统计学意义的水平。研究还做了对ADP反应的血小板凝聚试验以及血粘度的测定，也可以发现它们在急性高血糖的情况下明显增加。这说明急性高血糖既改变了血流动力学（血压等），也改变了血液流变学指标。 该试验包含12例对象，选取其中7例进行L-精氨酸的输注，结果发现接受输注的病人可逆转高血糖灌注引起的血流动力学和血液流变学参数的异常。为了证明这的确是L-精氨酸而不是D-精氨酸（右旋精氨酸）的作用，又进行了D-精氨酸的输注。还选了另一个碱性氨基酸赖氨酸来进行输注，发现这两种氨基酸都没有作用，因为L-精氨酸逆转内皮依赖的血管舒张功能障碍是非常特异的。对这种特异性进行进一步的证实，看看用L-精氨酸的类似物能不能起到同样的作用。NG-同型精氨酸（又叫L-NMMA）是精氨酸的类似物，同时又是NO合酶的抑制剂。NO的合成需要以精氨酸为底物，在NO合酶的作用下生成NO。给予这个物质后，它可与NO合酶竞争，但又没有底物的作用，因此不能产生足够的NO，从而抑制内源性NO的合成。接受这种物质输注后病人的表现与在急性高血糖的情况下表现出的血流动力学和血液流变学参数的改变是一样的。 在血糖达到15mmol/l (270mg/dL) 的时候，收缩压和舒张压都是升高的，当升高达到稳定水平时，一组给予L-精氨酸，另一组给予盐水。结果发现，给予精氨酸的那组收缩压和舒张压都明显下降。 加L-精氨酸之后，心率没有明显变化，没有达到统计学意义。而下肢血流明显增加了，而用安慰剂盐水的那组没有变化。 很有意思的是，加精氨酸类似物（L-NMMA）之后的收缩压要高于单纯高血糖灌注病人的收缩压，舒张压的情况也是如此，而用L-NMMA之后心率却要低于单纯高血糖模拟的病人。如何解释这一现象呢？因为L-NMMA几乎完全阻断了NO的合成，所以收缩压和舒张压的升高速度非常快，幅度也比较大；而前提是受试者都是正常人，他的反射也是正常的，在血压如此快速上升的情况下，会发生减压反应，导致心率减慢。 这个试验得出的结论是：在正常人中的急性高血糖灌注可以导致血液动力学和血液流变学的明显变化，并且确实可以被L-精氨酸所逆转。 结论就是：急性高血糖可诱导内皮细胞功能紊乱（或者叫功能的减退）；内皮细胞功能减退在糖尿病心血管并发症早期的发病机制中起着重要作用；在糖尿病病人，急性高血糖可能就是各种并发症的始动环节。 收缩压(mmHg) 精氨酸组收和舒张压都明显下降 舒张压(mmHg) 第三十一页，共四十九页，2022年，8月28日 时间 心率（次/分） 腿部血流量（L/分） 加L-精氨酸之后，心率没有明显变化，没有达到统计学意义。而下肢血流明显增加了 第三十二页，共四十九页，2022年，8月28日 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 高血糖 L-NMMA 图3 心率（次/分） 第三十三页，共四十九页，2022年，8月28日 结论 ： 结果显示在健康受试者中诱导急性高血糖可导致血液动力学和流变学的明显改变，而L-精氨酸可逆转这些改变. L-精氨酸可逆转急性高血糖引发的血管效应 ——高血糖减少NO合成的证据? 第三十四页，共四十九页，2022年，8月28日 结论 急性高血糖可诱导内皮细胞功能紊乱 内皮细胞功能减退在糖尿病心血管并发症早期的发病机制中起着重要作用 在糖尿病病人，急性高血糖可能就是各种并发症的始动环节。 第三十五页，共四十九页，2022年，8月28日 第一时相与餐后高血糖 定义及检测 第一时相与糖尿病进展 干预措施 内容提要 那格列奈直击餐后，更快更强更安全 第三十六页，共四十九页，2022年，8月28日 第一时相（早时相）胰岛素分泌缺陷的干预 速效胰岛素类似物：Lispro，Aspart 非磺脲类促泌剂：那格列奈，瑞格列奈 DPP-IV抑制剂：Vildagliptin 肠促胰岛素类似物：Exenatide 第三十七页，共四十九页，2022年，8月28日 那格列奈是氨基酸衍生物，无磺脲 (SU)和氯茴苯酸基团 格列苯脲 氯